ما هو
ثيموسين ألفا-1، المعروف أيضًا باسم الدواء ثيمالفاسين، هو ببتيد اصطناعي مكون من 28 حمضًا أمينيًا تم تحديده في الأصل من مستخلصات أنسجة الغدة الصعترية.[1] يُصنف على أنه ببتيد معدّل للمناعة وليس عامل مضاد للميكروبات أو مضاد للفيروسات مباشرة - فهو لا يقتل مسببات الأمراض بحد ذاتها ولكن تمت دراسته لتأثيره على كيفية عمل الجهاز المناعي. تتواصل الخلايا وتستجيب.
يتم الخلط بسهولة بين ثيموسين ألفا-1 والببتيدات الأخرى من عائلة الثيموسين، وأبرزها ثيموسين بيتا-4 (الببتيد وراء المركبات البحثية مثل TB-500)، والذي له تركيز بحثي مختلف تمامًا في إصلاح الأنسجة وشفاء الجروح. تتناول هذه المقالة ثيموسين ألفا -1 فقط.[7]
كيفية العمل
يُعتقد أن ثيموسين ألفا-1 يعدل النشاط المناعي، وليس مجرد تحفيزه. وقد فحصت الأبحاث آثاره على نضوج الخلايا التائية، وإشارات الخلايا الجذعية، ونشاط الخلايا القاتلة الطبيعية، وأنماط السيتوكينات، حيث أشارت بعض الدراسات إلى مسارات مستقبلات شبيهة بكيفية مساعدة الخلايا المناعية على تنسيق الاستجابة لمسببات الأمراض. الظروف. يعد النشاط على مستوى الخلية، مثل تنشيط الخلايا الجذعية، فرضية بداية معقولة، وليس دليلاً على أن النتيجة السريرية ستتبع في مريض معين.
ما يظهره البحث
يعتبر التهاب الكبد B المزمن هو الاستخدام الأكثر دراسة، لكن مراجعة منهجية كوكرين خلصت إلى أن التجارب المتاحة لم تقدم أدلة قوية بما يكفي للتوصل إلى استنتاجات نهائية حول الفعالية والسلامة، مما يدعو إلى إجراء دراسات أفضل تصميمًا.[3] كما ربطته الأبحاث القديمة مع إنترفيرون ألفا لعلاج التهاب الكبد المزمن C، على الرغم من أن مضادات الفيروسات الحديثة ذات المفعول المباشر أصبحت الآن معيار الرعاية، مما يحد من وتحظى هذه البيانات بأهمية اليوم.
تغطي الأبحاث الحديثة الإنتان وحالات كوفيد-19 الشديدة. وجد التحليل التلوي للعلاج المعدل للمناعة للإنتان إشارات فائدة محتملة ولكنه أشار إلى قيود كبيرة في جودة التجارب، وأفادت إحدى دراسات كوفيد-19 عن وجود ارتباط بين استخدام ثيموسين ألفا-1 وانخفاض معدل الوفيات في الحالات الشديدة - وهي إشارة قال المؤلفون إنها تحتاج إلى مزيد من التجارب للتأكيد. الببتيد.
السلامة والآثار الجانبية
من خلال الدراسات السريرية، تم وصف ثيموسين ألفا-1 بشكل عام على أنه جيد التحمل، على الرغم من أنه ليس خاليًا من المخاطر. [1] تشير قاعدة بيانات سلامة الكبد إلى أن الثيمفاسين لم يتم ربطه بشكل مقنع بإصابة الكبد الواضحة سريريًا، لكن هذا لا يستبعد مخاوف أخرى.
- تفاعلات موقع الحقن: احمرار، تورم، الانزعاج
- التأثيرات غير المحددة: التعب والغثيان والحمى الخفيفة
- الخطر النظري للإفراط في تعديل النشاط المناعي في أمراض المناعة الذاتية أو متلقي زرع الأعضاء أو الأشخاص الذين يخضعون للعلاج المثبط للمناعة
- تفاعلات غير مؤكدة مع مضادات الفيروسات أو اللقاحات أو الكورتيكوستيرويدات أو العلاج المناعي للسرطان، نظرًا لعدم دراستها بشكل منهجي.
الأحداث الضارة الخطيرة، بما في ذلك ردود الفعل التحسسية الشديدة، غير شائعة ولكنها ممكنة مع أي الببتيد القابل للحقن، والتجارب الصغيرة ليست مناسبة تمامًا للكشف عن المخاطر النادرة.
الحالة التنظيمية
لا يظهر ثيموسين ألفا -1 (ثيمالفاسين) كدواء معتمد من إدارة الغذاء والدواء في الولايات المتحدة.[5] وهذا وضع مختلف تمامًا عن الببتيد غير المدروس تمامًا، ومع ذلك: تم وصف الثيمالفاسين في المصادر الطبية الحيوية كدواء معدل للمناعة يتم تسويقه في بعض البلدان خارج الولايات المتحدة، ويباع في بعض الأسواق تحت العلامة التجارية. اسم Zadaxin لاستخدامات مثل التهاب الكبد ودعم المناعة.[6]
تختلف الحالة التنظيمية حسب البلد والمنتج والدواعي، ولا تترجم الموافقة على التسويق الدولي في ولاية قضائية واحدة إلى موافقة إدارة الغذاء والدواء (FDA) أو تأييدها للاستخدام في الولايات المتحدة. إن أي منتج من منتجات ثيموسين ألفا-1 يُباع في الولايات المتحدة كمواد كيميائية بحثية أو ببتيد مركب يقع خارج مراجعة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قبل التسويق للسلامة والفعالية والجودة، ولا ينبغي اعتباره مكافئًا لمنتج صيدلاني خاضع للتنظيم.
الفجوة البحثية بين الموافقة الدولية مقابل الولايات المتحدة
تعد هذه الفجوة بين تاريخ التسويق الدولي والوضع التنظيمي الأمريكي أحد أكثر الجوانب التي يساء فهمها فيما يتعلق بالثيموسين ألفا-1. نظرًا لأن نسخة من الدواء لها سجل حافل من الاستخدام في الخارج، فإن المواد التسويقية تشير في بعض الأحيان إلى أنه "معتمد" على نطاق واسع - ولكن الموافقة في بلد واحد، بموجب تصنيف منتج واحد ومعايير التصنيع، لا تحدد نفس الوضع أو التوفر القانوني في الولايات المتحدة.
بالنسبة للقراء الأمريكيين، فإن التمييز العملي هو بين منتج صيدلاني خاص بكل بلد ومعتمد من قبل الجهات التنظيمية ويتم إدارته تحت إشراف طبي، وأبحاث غير منظمة أو ببتيد في سوق العافية يُباع محليًا دون تلك الرقابة. تنطبق أدلة التجارب السريرية على المنتج الصيدلاني الذي تمت دراسته، وليس على منتجات الببتيد التي لم يتم التحقق منها والتي تم شراؤها عبر الإنترنت.