מה זה
ARA-290, כיום יותר נפוץ בשם cibinetide במסמכים מדעיים ורגולטוריים מאוחרים יותר, הוא פטיד סינתטי בן 11-amino-acid שהונדס מאזור תלת-ממדי מסוים של erythropoietin (EPO) הידוע בשם משטח helix B.[1]הוא נועד לשמר את אות ההגנה של הרקמה של EPO תוך הימנעות מתפקוד הליבה של EPO של ייצור תאי דם אדומים.
הבחנה זו חשובה משום שתרופות אנמיה מבוססות EPO, כגון Epoetin alfa, לשאת אזהרות מקובעות עבור thrombosis, שבץ, התקף לב והתקדמות גידול הקשורים לפעילות הפחתת הדם שלהם. ARA-290 נחקרת במיוחד כחלופה לא-ריתרופוטית שעשויה לשמור על השפעות מגן על עצבים ורקמות ללא סיכונים hematologicים – השערה שנשארה תחת חקירה ולא אישרה.
איך זה עובד
ARA-290 מוצע לפעול באמצעות מה שחוקרים מכנים קולטן תיקון מולד, מחשבה מורכבת אותת לערב את קולטן אריתרופויניטין עם קולטן בטא-קומון (CD131), ולא מסלול erythropoietin קלאסי המשמש לייצור תאי דם אדומים.[1]הפעלת המתחם הזה היא היפותטי כדי לגרום אותות הגנה רקמת ואנטי דלקתיים ללא נהיגה אריתרופודיסיס.
במודלים של פציעות עצבים בבעלי חיים, ARA-290 הפחיתו את ההתנהגות דמוית הכאב (אלקלודיניה) והייתה קשורה לפעילות מדוכאת של מיקרוליה, תאים חיסוניים במערכת העצבים המעורבים ברגישות כאב לאחר פציעה.[10]ממצאים אלה תומכים במנגנון אנטי-דלקתי והגנתי עצבים, אך פעילות קולטן ושיפור מודל בעלי חיים אינם מוכיחים כי התרופה מקלה על כאב או תיקון עצבים אצל אנשים.
מה מראה המחקר
מחקר אנושי על ARA-290 מרכזי על נוירופתיה סיבים קטנים וכאב נוירופתי, בעיקר בסרקואידוזיס או סוכרת מסוג 2. מחקר טייס קטן ב-22 חולי סכימפוזה מצא שיפור בבדיקת תסמיני נוירופתיה לאחר ארבעה שבועות של ARA-290 מול פלצבו, ללא חששות בטיחות במשפט הקצר הזה.[4]גדול יותר 2017 שלב 2b הניסוי מצא עלייה משמעותית באזור סיבי העצב הקרנית במינון 4 מ"ג / יום, אם כי תוצאות כאב היו מעורבות יותר.[6]
מחקר שלב 2 בן 28 ימים בסוכרת מסוג 2 דיווח על שינויים בציוני כאב ובדחיסות סיבי עצב הקרנית בקבוצת תת-קבוצה, וטייס קטן בצקת מקולרית לא מצא שיפור כללי בתוצאות הראייה.[7][8]אלה הם מחקרים מוקדמים, קטנים, קצרים, המייצרים השערות על ביולוגיה עצבית-מב, אך נופלים ללא דיחוי גדול, משוכפלים הדרושים כדי לקבוע ARA-290 כטיפול יעיל.
השפעות בטיחות וצדדים
מחקרים שפורסמו בדרך כלל לא דיווחו על תופעות לוואי חמורות הקשורות לסמים ולא נוגדנים נגד הפטפטפט, אבל אלה באים מאוכלוסיות מחקר קטנות, קצרות ומעקביות.[4][8]גדלים ועקב (בעיקר 28 ימים עד 12 שבועות) מוגבלים מדי כדי לשלול תופעות לוואי נדירות או מתעכבות, ואין פרופיל בטיחות אנושי מקיף קיים.
מכיוון ש-ARA-290 קשורה מבנית ל-erythropoietin, חששות בטיחותיים הקשורים לתרופות EPO המאושרות נותרו רקע רלוונטי, למרות ש-ARA-290 נועד להימנע מהם:
- Thrombosis וסיכון לב וכלי דם (אזהרה מצופה עבור Epoetin alfa)
- היסטוריה של סרטן והתקדמות גידול
- השפעות לא ידועות בהריון והנקה, שרוב המחקרים לא נכללו
- לא פרופיל אינטראקציה מוגדר עם תרופות כאב, אימונוחיות, או אנטי-קוגנינטים
סטטוס התפטרות
ARA-290 אינה אישור FDA לכל מצב. הוא מחזיק את כינויי התרופות היתומים של ה-FDA לכאב נוירופתי בסאמפוזה ול-Srcoidosis עצמו, וסוכנות התרופות האירופית יתומים לסאrcoidosis, אך שתי הסוכנויות הן מפורשות כי מעמד יתומים אינו זהה לאישור שיווק - הוא תומך רק בפיתוח למחלה נדירה ואינו מאשר כי תרופה היא בטוחה, יעילה או מוכנה לשימוש מאושר.[2][3][11]
אין התווית המדווחת מראש, המינון הסטנדרטי או רשימת ההנעה קיימת עבור ARA-290. כל מוצר שמשווקים מחוץ לניסוי קליני רשום צריך להיות מטופל כתרכובת חקירה שלא אושרה עם איכות, טוהר, ועשייה ללא אישור.