מה זה
LL-37 הוא לא המצאה מעבדה סינתטית. זהו פטיד אנושי טבעי, המיוצר על ידי ריצוף חלבון גדול יותר הנקרא hCAP-18, אשר מקודד על ידי גן CAMP.[1]Neutrophils, תאי עור ורקמות אפיתאליות אחרות מייצרים אותו כחלק ממערכת החיסון המולדת של הגוף, מה שהופך את LL-37 שונה באופן יסודי מ peptides מחקר בסגנון צמיחה.
שמו משקף את המבנה שלו: הוא מתחיל עם שני לוצינים וכולל 37 חומצות אמינו.[2]LL-37 מתקפל לתוך אלפא-הסל אלפא-הסל אמפטי, עם פרצוף אחד לשומן והשני למים, צורה המסייעת לו אינטראקציה עם קרום תאי מיקרוביאל ותאים חיסוניים.
איך זה עובד
LL-37 פועל באמצעות יותר ממנגנון אחד. המטען החיובי שלו מאפשר לו לקשור את המרבונות המואשמים של חיידקים רבים, ובתנאי מעבדה, לשבש אותם - הבסיס לקראתו של פטיד אנטימיקרוביאלי.[4]זה גם פועל כצ'מואטרקט שמושך תאים חיסוניים כגון נויטרופילים, מומפוציטים ותאים T לעבר אתר של פציעה או זיהום,[6]והיא אינטראקציה עם קולטנים דמויי טול על ידי מולקולות מחייבות כגון DNA חיידקי, RNA, ו lipopolysaccharide.[15]
אינטראקציה אחרונה זו יכולה להרגיע או להגביר את אות דלקתי בהתאם לרקמות ולהקשר. לכן, LL-37 אינו רק "אנטי דלקת" או "פרו דלקת" - ההשפעה שלו משתנה עם ריכוז, רקמות, ואת הנתיב החיסוני הספציפי המעורבים.
מה מראה המחקר
תפקידו של LL-37 בביולוגיה אנושית רגילה הוא מבוסס היטב: הוא מרכיב מתועדו, המיוצר באופן טבעי של חסינות מולד בעור, בדרכי אוויר, משטחי מעיים.[3]מחקרים מעבדה מראים פעילות נגד מגוון של חיידקים, פטריות, וכמה וירוסים בתנאים מבוקרים, אם כי פעילות מעבדה אינה צופה באופן אוטומטי יעילות בזיהום אמיתי.[5]
ראיות קליניות אנושיות מוגבלות אך לא נעדרות. ניסוי אקראי מבוקר פלצבו נבדק LL-37 ב- 0.5 מ"ג / mL ו-1.6 מ"ג / mL בחולים עם כאבי רגל קשים עד-heal ודיווח שיפור ריפוי הפצע עם סובלנות מקובלת.[7]זהו אות אנושי אמיתי, אם צר, חיובי – אבל זהו משפט יחיד בסוג פצע אחד באמצעות ניסוח אקט אקט אקטואלי אחד, לא ראיות התומכים בשימוש אנטימיקרוביאלי, חיסוני או דרמטי.
השפעות בטיחות וצדדים
משפט ulcer הרגל הארסי מספק כמה נתונים של סובלנות מחדש לשימוש אקטואלי בהגדרה הספציפית הזו, אך אינו קובע פרופיל בטיחות עבור LL-37 שניתנו על ידי מסלולים אחרים, במינונים אחרים, או באוכלוסיות אחרות.[7]מחוץ לניסוי זה, אין פרופיל שלילי סטנדרטי של סוג תווית סמים מאושרת יספק.
שיקולי בטיחות בלתי אפשריים כוללים:
- LL-37 הוכח כמורכבים עם ה-DNA וה-RNA של הגוף, שיכולים לגרום לסימן דלקתי מסובך בפסוריאזיס, כלומר זה יכול להחמיר תנאי עור אוטואימוניים או דלקתיים מסוימים ולא רק להרגיע אותם.[16][17]
- גירוי מקומי או רגישות יתר הוא סביר בהתחשב אינטראקציה ישירה עם עור ותאים חיסוניים
- התנהגות מעורבת, לעיתים, מתפתחת של גידול במחקר סרטן, פירושה שאנשים עם היסטוריה של סרטן צריכים לטפל בכל חשיפה LL-37 עם זהירות מסוימת.
- מוצרים לא מאושרים או מחקר בלבד נושאים את הסיכונים הנפוצים של חוסר אונים, תוויות לא נכונה, ו dosing לא עקבי
סטטוס התפטרות
למרות היותה מטופלת טבעית עם נתונים קליניים אמיתיים מאחוריה, LL-37 אין מוצר סמים עמיד בפני FDA; היא אינה מופיעה עם מידע מקדים מאושר ב-FDA או DailyMed.[9][10]כמו כן, נראה כי אין מצב של מוצר רפואי מורשה באירופה.[13]
רישום על קליניטרלנס.gov עבור LL-37 מחקרים הקשורים, אך רישום הניסוי אינו שווה לאישור רגולטורי.[21]LL-37 צריך להיחשב תרכובת חקירה למטרות טיפוליות; כל מוצר זמין מסחרית LL-37 הוא מחקר או פריט מורכב ולא תרופה מאושרת, והוא לא נושא את הייצור או פיקוח איכות כי אישור יהיה דורש.
מחקר סרטן
יחסי LL-37 לסרטן הם אחד החלקים המוערכים יותר של שיא המחקר שלה. בהתאם לסוג הסרטן, מסלולי קולטן, ומודל ניסיוני, מחקרים דיווחו על LL-37 לקידום גידול תאי הגידול וההגירה בכמה הקשרים תוך הצגת השפעות מעכבות או מחוסנות על ידי אחרים.[8]זה משקף כיצד פטידים עצמאיים הקשורים למערכת החיסונית יכולים להתנהג, ולא סתירה בנתונים.
אף אחד מהמחקרים הללו לא קובע את LL-37 כטיפול בסרטן. זהו מחקר ביולוגיה לסרטן, וכל יישום טיפולי ידרוש ניסויים קליניים ייעודיים שאינם קיימים כיום.