מה זה
Retatrutide, הידוע גם על ידי קוד הפיתוח שלה LY3437943, הוא נספח וציטוטים חקירה;triple agonist " נועד להפעיל שלושה קולטנים הורמון מטבולי נפרדים בבת אחת: GIP, GLP-1, glucagon.[1]אלי לילי מפתחת אותה להשמנה, סוכרת מסוג 2, ותנאים מטבוליים קשורים, אבל היא מתפתחת.לא תרופה שאושרה על ידי FDAאין מוצר מרשם מאושר בשוק.
Retatrutide הוא לעתים קרובות דנו לצד tirzepatide, ג'IP / GLP-1 אגוניסטי, ו-Smaglutide, אגוניסטי GLP-1- בלבד. בניגוד לשניים, רטירוטייד נשאר בשלב 3 ניסויים קליניים ולא אישור תווית, ואת התוצאות שלה צריך לקרוא כחקירה עד הרגולטורים להשלים את הביקורת שלהם.[2]
איך זה עובד
Retatrutide משלב פעילות בקולטן פוליפטוטרופי של אינסולין תלוי בגלוקוז (GIPR), קולטן ה- glucagon-like peptide-1R, ואת קולטן glucagon (GCGR) במולקולה אחת.[1]פעילות קולטן GLP-1 קשורה לשחרור אינסולין תלוי בגלוקוז, להאט ריקנות קיבה, ולהפחית תיאבון; פעילות קולטן GIP תורמת לתגובה לאחר אינסולין; ופעילות קולטן glucagon וmdash; התכונה שממבדילה את רטיאטרוטריד מ GLP-1- בלבד או כפול GIP / GLP-1 סמים &mash; היא השפעה אנרגיה ומטבוליזם שומן.[3]
עיצוב תלת-אפווי זה הוא בעל הסתברות ביולוגית ועקביות עם פיזיולוגיה של הרחם, אך המנגנון לבדו אינו קובע תוצאה קלינית; הדורשת מידע על ניסוי.
מה מראה המחקר
Retatrutide הפיק כמה מהנתונים הגדולים ביותר במשקל על ידי דיווח בניסויים מטבוליים המבוססים על peptide עד כה. במחקר של שלב 2, המשתתפים במינונים הגבוהים ביותר איבדו בממוצע 22– 24% ממשקל הגוף ב-48 שבועות.[4]תוצאות ה- TRIUMPH-1 של אלי לילי דיווחו על ירידה ממוצעת של כ-28% ממשקל הגוף ב-80 שבועות בקבוצה הגבוהה ביותר ו-mdash; גדולות יותר מהנתונים האופייניים לטיפולים של GLP-1 או GLP-1/GIP, אם כי יש לקרוא השוואות בין-טריאליות שונות זהירה עיצובים ואוכלוסיות.[5]
בסוג 2 ניסויים בסוכרת, רטירוטייד הפיקה הפחתה תלוית המינון HbA1c של בערך 1.7 עד 2 נקודות אחוז, ושיעור מוקדם של MASLD דיווח על ההפחתה גדולה בשומן הכבד.[6]אלה הם אותות מחקר משמעותיים ולא תוצאות שאושרו-לאבל, ונקודות מבט לב וכלי דם לטווח ארוך ובטיחות עדיין מוערכות.
השפעות בטיחות וצדדים
תופעות לוואי דווח הן בעיקר גסטרוסטרוט ומצדש; בחילה, שלשולים, הקאות, עצירות ו עצירות; עם תדירות עולה לצד מינונים גבוהים יותר והסלמה במינון מהיר יותר. בשלב אחד של ניסוי סוכרת, בחילה התרחשה ב-16 עד 27% מהמשתתפים שטופלו מחדש בקבוצות מינון, בהשוואה ל-4% בפלסבו, וההפסקת הכמעט 5% בקבוצות גבוהות יותר.[7]
מכיוון שרטירוטוריד אינו מאושר ב- FDA, אין תווית מאושרת המגדירה את contraindications, אינטראקציות סמים או הדרכה מיוחדת לפופולריות. היסטוריה Pancreatitis, מחלת גלאזום, הריון, והנקה הם שאלות בטיחות סבירות על ידי אנלוגיה עם סמים incretin הקשורים, אבל נתונים ספציפיים retatlingide האדם נותר מוגבל.[8]
סטטוס התפטרות
רטיוטריד הוא חקירה בלבד. ה-FDA הצהיר כי אין זה מרכיב של כל תרופה שאושרה על ידי ה-FDA ולא נמצא בטוח ויעיל לכל מצב.[9]זה נשאר בשלב 3 ניסויים להשמנה וסוכרת מסוג 2, עם בדיקה רגולטורית וכל אישור פוטנציאלי עדיין עומד על פני.
ה- FDA גם הצהיר במפורש כי לא ניתן להשתמש ב-Retatrutide באופן חוקי בתרכובת, ומזהיר כי מוצרים שאינם מאושרים GLP-1-class הנמכרים באינטרנט לא צריך להיות מטופלים כמו טיפול תרופתי.[9]כל רטירוטייד נמכר היום כציטוטים; מחקר peptide " קיים לחלוטין מחוץ ל- FDA פיקוח על איכות הייצור, טוהר, או דיוק.
Retatrutide vs. Approved Incretin Therapies
Semaglut (GLP-1 בלבד) ו- tirzepatide (dual GIP/GLP-1) הן מוצרים שאושרו על ידי ה- FDA; פעילות קולטן glucagon הנוספת של retatrutide היא מה שמפריד אותה באופן מכניסטי, ואובדן משקלו המדווח על ידי הניסוי שלו היה כה הרבה מעבר להשוואה בין-טריאלית.[5]ניסוי ראשי-ראש רשום נגד tirzepatide הוא בדרך, ובסופו של דבר צריך לספק ראיות ישירות יותר. עד אז, גדלים ההשפעה הגדולה של רטירוטריד יש לשקול נגד השלב הקודם של סקירה ומסד נתונים בטיחות קטן יותר מאשר תרופה מאושרת.