它是什么
PNC-27 是一种合成的 p53 衍生研究肽，美国国家癌症研究所药物词典将其描述为具有潜在的抗肿瘤活性。[1]它将 p53 肿瘤抑制蛋白的片段与可结合调节蛋白 HDM-2（也称为 MDM2）的独立膜驻留片段结合在一起，旨在将肽锚定在细胞上
PNC-27 严格来说是一种在实验室和动物癌症模型中研究的研究化合物。它不是一种已批准的抗癌药物，绝不应将其视为肿瘤治疗的替代品。
p53/HDM-2 膜机制
p53 是一种肿瘤抑制蛋白，通常通过停止分裂或触发程序性细胞死亡来帮助细胞应对 DNA 损伤； HDM-2/MDM2 是一种结合 p53 并标记其降解的蛋白质，可有效关闭其在许多癌症中的肿瘤抑制活性。[5] [6] [7] 大多数 MDM2 靶向癌症药物在细胞内发挥作用，阻断 p53-MDM2 相互作用以重新激活 p53 信号传导。[8]
PNC-27建议以不同的方式工作。由于一些癌细胞似乎在其外膜上而不是仅在细胞内部展示 HDM-2，PNC-27 被设计为结合膜相关的 HDM-2 并直接破坏癌细胞的外膜，形成导致细胞裂解并坏死死亡的孔，原则上不会以同样的方式展示不展示 HDM-2 的正常细胞。[1]这种膜破坏的想法是一个独特且尚未得到证实的假设，迄今为止仅在培养的癌细胞和动物肿瘤模型中进行了测试。
研究结果
已发表的 PNC-27 研究仅限于临床前工作：包括胰腺、乳腺癌和白血病细胞在内的癌细胞系中的细胞毒性实验，与指定的阴性对照肽进行比较以测试机制特异性，以及使用植入免疫缺陷小鼠体内的人类肿瘤细胞进行一些动物异种移植研究。[2] [3]
这些实验报告称PNC-27 在实验室条件下会降低癌细胞活力并造成膜损伤，一些研究描述了对培养中的癌症细胞相对于正常细胞的明显选择性。公共试验登记处尚未发现 PNC-27 的人体临床试验，也没有同行评审的证据证明肿瘤缩小、生存获益或任何患者水平的结果。[16]实验室细胞毒性是一种研究信号，而不是癌症治疗有效的证据。
安全性和副作用
没有任何类型的 PNC-27 人类不良事件数据。由于其提出的机制是直接膜破坏而不是更具选择性的分子途径，因此合理的理论担忧是，如果肽以足够的浓度到达正常细胞或组织，则会对正常细胞或组织造成脱靶损害，尽管这尚未在人体中进行直接测试。
以 PNC-27 形式销售的未经批准的肽产品也具有普通的研究化学风险，包括未经验证的身份、纯度和无菌性，因为复合和未经批准的药物在上市前未经 FDA 审查。[17] 接受积极癌症治疗的人应特别谨慎，因为未经研究的肽可能会使化疗、免疫疗法或试验资格复杂化，而没有安全数据就无法预测。[20] [21]
监管状态
PNC-27没有 FDA 批准的适应症，没有出现在 FDA 药物批准数据库中，也没有以此名称确定的注册人体临床试验。[14] [16] 它最多仍然是一个早期临床前研究候选药物。
在癌症中，未经证实的治疗方法的风险特别高：选择不受监管的治疗方法研究肽超过标准护理化疗、免疫疗法或合法的临床试验可能会延迟有效治疗。任何考虑 PNC-27 或类似研究化合物的人都应与肿瘤学团队讨论证据、监管状况以及可用的治疗或试验选择，而不是仅根据临床前实验室发现采取行动。