ما هو
IGF-1 LR3، ويُسمى أيضًا Long R3 IGF-I، هو نظير اصطناعي لعامل النمو البشري الشبيه بالأنسولين 1 الموصوف في الأدبيات على أنه جزيء مكون من 83 حمضًا أمينيًا يحمل استبدالًا متعلقًا بالأرجينين في الموضع 3 وبنية ممتدة مقارنة بـ IGF-1 الأصلي.[1] IGF-1 الأصلي هو هرمون داخلي يشارك في نمو الخلايا والتمثيل الغذائي. IGF-1 LR3 هو نسخة معدلة هندسيًا منه مختبريًا، وغير قابلة للتبديل معه.
كثيرًا ما يتم الخلط بين IGF-1 LR3 وميكاسيرمين، عقار IGF-1 البشري المؤتلف الوحيد المعتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، ومع IGF-1 DES، وهو نظير IGF-1 مختلف ومبتور. تنتمي الثلاثة جميعًا إلى نفس عائلة عوامل النمو ولكنها تختلف في البنية وقاعدة الأدلة والوضع التنظيمي.
كيفية العمل
تم تصميم IGF-1 LR3 للاحتفاظ بالنشاط في مستقبل IGF-1، وهو مستقبل تيروزين كيناز الذي يطلق مسارات الإشارات مثل PI3K-Akt وMAPK المشاركة في تكاثر الخلايا، وتخليق البروتين، ومعالجة الجلوكوز.[9] السمة المخبرية المميزة له هي تقليل التقارب للبروتينات المرتبطة بـ IGF - البروتينات الحاملة التي تحد عادةً ما مدى حرية تأثير IGF-1 على الأنسجة - وهي خاصية مرتبطة بتعزيز الفعالية في الأنظمة التجريبية.[1]
نظرًا لتداخل أنظمة IGF-1 ومستقبلات الأنسولين، يرتبط نشاط IGF-1 LR3 ميكانيكيًا بكل من إشارات النمو وتنظيم نسبة الجلوكوز في الدم. يُظهر التأثير القابل للقياس في الخلية المستنبتة أو النموذج الحيواني إمكانية تنشيط المسار؛ ولا يظهر أثراً آمناً أو مفيداً على الإنسان.
ما يظهره البحث
الأبحاث السريرية البشرية المباشرة على IGF-1 LR3 كعامل علاجي محدودة، ولا توجد علامة معتمدة من إدارة الغذاء والدواء تحدد مؤشرًا أو نظام جرعات أو ملف تعريف أمان له. معظم ما يتم نشره يأتي من زراعة الخلايا والدراسات الحيوانية حول ربط المستقبلات وفعاليتها ونمو الأنسجة - وهي مفيدة لفهم الآلية ولكن ليس لإثبات الفعالية أو السلامة البشرية.[13][14]
تعتمد الادعاءات بأن IGF-1 LR3 على بناء العضلات، أو تسريع إصلاح الأنسجة، أو تقليل الدهون في الجسم لدى البشر على الاستقراء من بيولوجيا مسار IGF-1 في أبحاث تضخم العضلات، وليس في التجارب البشرية الخاضعة للرقابة على IGF-1 LR3 نفسه. تنتمي قاعدة الأدلة السريرية البشرية الوحيدة في عائلة الدواء هذه إلى الميكاسيرمين، الذي أظهر زيادة في سرعة النمو لدى الأطفال الذين يعانون من نقص IGF-1 الأولي الشديد - وهو جزيء مميز، ومجموعة سكانية، ومؤشر لا ينتقل إلى IGF-1 LR3.
السلامة والآثار الجانبية
نظرًا لأن IGF-1 LR3 لا يحتوي على ملصق وصف معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، فإن ملف آثاره الجانبية على البشر لم يتم تحديده رسميًا. يتم استنتاج المخاوف المتعلقة بالسلامة من بيولوجيا مسار IGF-1 والملصق المعتمد لـ mecasermin، والذي يسرد العديد من المخاطر ذات الصلة بأي ناهض لمستقبلات IGF-1:
- نقص السكر في الدم، بسبب التأثيرات الشبيهة بالأنسولين على الجلوكوز في الدم
- ارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة وتضخم الأنسجة اللمفاوية
- مضاعفات العظام مثل انزلاق المشاش الفخذي والجنف. التقدم
- تفاعلات فرط الحساسية
- التحذيرات المتعلقة بالأورام، والتي تعكس دور مستقبل IGF-1 في تكاثر الخلايا ومسارات البقاء المرتبطة ببيولوجيا السرطان
هذه هي نتائج العلامات لدواء ذي صلة ولكن مختلف، وليست نتائج IGF-1 LR3 مؤكدة، ولكنها توضح لماذا لا تكون عوامل مسار عامل النمو منخفضة المخاطر. يواجه الأشخاص المصابون بداء السكري أو تاريخ السرطان أو الحمل حالة من عدم اليقين بشكل خاص نظرًا لغياب بيانات السلامة البشرية الخاصة بـ IGF-1 LR3.
الحالة التنظيمية
IGF-1 LR3 غير معتمد من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) كدواء وليس له مؤشر علاجي معتمد.[2] الدواء ذو الصلة المعتمد في هذا المسار هو mecasermin (Increlex)، المخصص لمرضى الأطفال الذين يعانون من نقص IGF-1 الأولي الشديد أو حذف جينات هرمون النمو مع تحييد الأجسام المضادة لهرمون النمو - وهو منتج مختلف ومشار إليه بشكل ضيق ولا يتحقق من صحة IGF-1 LR3 لأي دواء. الاستخدام.[3]
لا تتم مراجعة منتجات الببتيد المركبة أو غير المعتمدة، بما في ذلك IGF-1 LR3 التي يتم بيعها خارج قنوات الصيدليات المنظمة، من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للتأكد من هويتها أو عقمها أو فعاليتها أو جودة تصنيعها قبل وصولها إلى المستهلكين. المطالبات المتعلقة بالأداء ولكنها منفصلة عن موافقة السلامة الطبية.[19]