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Enzyklopädie · Wachstumshormon und Leistung

IGF-1 LR3

IGF-1 LR3, auch Long R3 IGF-I genannt, ist ein synthetisches Analogon des humanen insulinähnlichen Wachstumsfaktors 1, der in der Literatur als ein 83 Aminosäuren langes Molekül beschrieben wird, das eine Arginin-bezogene Substitution an Position 3 und eine im Vergleich zu nativem IGF-1 erweiterte Struktur trägt. [1] Natives IGF-1 ist ein endogenes Hormon, das am Zellwachstum und Stoffwechsel beteiligt ist; IGF-1 LR3 ist eine im Labor hergestellte Variante davon und nicht mit IGF-1 LR3 austauschbar. IGF-1 LR3 wird auch häufig mit Mecasermin, dem einzigen von der FDA zugelassenen rekombinanten menschlichen IGF-1-Medikament, und mit IGF-1 DES, einem anderen verkürzten IGF-1-Analogon, verwechselt. Alle drei gehören zur gleichen Wachstumsfaktorfamilie, unterscheiden sich jedoch in Struktur, Evidenzbasis und regulatorischem Status.

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Was es ist

IGF-1 LR3, auch Long R3 IGF-I genannt, ist ein synthetisches Analogon des humanen insulinähnlichen Wachstumsfaktors 1, der in der Literatur als ein 83 Aminosäuren langes Molekül beschrieben wird, das eine Arginin-bezogene Substitution an Position 3 und eine im Vergleich zu nativem IGF-1 erweiterte Struktur trägt.[1] Natives IGF-1 ist ein endogenes Hormon, das am Zellwachstum und Stoffwechsel beteiligt ist; IGF-1 LR3 ist eine im Labor hergestellte Variante davon und nicht mit IGF-1 LR3 austauschbar.

IGF-1 LR3 wird auch häufig mit Mecasermin, dem einzigen von der FDA zugelassenen rekombinanten menschlichen IGF-1-Medikament, und mit IGF-1 DES, einem anderen verkürzten IGF-1-Analogon, verwechselt. Alle drei gehören zur gleichen Wachstumsfaktorfamilie, unterscheiden sich jedoch in Struktur, Evidenzbasis und regulatorischem Status.

So funktioniert es

IGF-1 LR3 wurde entwickelt, um die Aktivität am IGF-1-Rezeptor beizubehalten, einer Rezeptortyrosinkinase, die Signalwege wie PI3K-Akt und MAPK auslöst, die an der Zellproliferation, Proteinsynthese und Glukoseverarbeitung beteiligt sind.[9] Sein bestimmendes Labormerkmal ist die verringerte Affinität für IGF-bindende Proteine – die Trägerproteine, die normalerweise die Affinität begrenzen IGF-1 kann frei auf Gewebe einwirken – eine Eigenschaft, die in experimentellen Systemen mit einer erhöhten Wirksamkeit verbunden ist.[1]

Da sich die IGF-1- und Insulinrezeptorsysteme überlappen, ist die IGF-1-LR3-Aktivität mechanistisch sowohl mit der Wachstumssignalisierung als auch mit der Blutzuckerregulierung verbunden. Ein messbarer Effekt in einer kultivierten Zelle oder einem Tiermodell zeigt, dass der Signalweg aktiviert werden kann; es zeigt keine sichere oder wohltuende Wirkung bei einer Person.

Was die Forschung zeigt

Direkte klinische Forschung am Menschen zu IGF-1 LR3 als therapeutischem Wirkstoff ist begrenzt, und kein von der FDA zugelassenes Etikett definiert eine Indikation, ein Dosierungsschema oder ein Sicherheitsprofil dafür. Das meiste, was veröffentlicht wird, stammt aus Zellkultur- und Tierstudien zur Rezeptorbindung, -wirksamkeit und zum Gewebewachstum – nützlich zum Verständnis des Mechanismus, aber nicht zur Feststellung der Wirksamkeit oder Sicherheit beim Menschen.[13][14]

Behauptungen, dass IGF-1 LR3 beim Menschen Muskeln aufbaut, die Gewebereparatur beschleunigt oder Körperfett reduziert, beruhen auf Extrapolationen aus der Biologie des IGF-1-Signalwegs bei Muskelhypertrophie Forschung, nicht auf kontrollierten menschlichen Versuchen mit IGF-1 LR3 selbst. Die einzige klinische Evidenzbasis für den Menschen in dieser Arzneimittelfamilie gehört zu Mecasermin, das eine erhöhte Wachstumsgeschwindigkeit bei Kindern mit schwerem primären IGF-1-Mangel gezeigt hat – ein bestimmtes Molekül, eine bestimmte Population und eine bestimmte Indikation, die nicht auf IGF-1 LR3 übertragen wird.

Sicherheit und Nebenwirkungen

Da IGF-1 LR3 kein von der FDA zugelassenes Verschreibungsetikett hat, ist sein Nebenwirkungsprofil beim Menschen nicht offiziell charakterisiert. Sicherheitsbedenken ergeben sich aus der Biologie des IGF-1-Signalwegs und der zugelassenen Kennzeichnung von Mecasermin, die mehrere Risiken auflistet, die für jeden IGF-1-Rezeptor-Agonisten relevant sind:

  • Hypoglykämie aufgrund insulinähnlicher Wirkungen auf den Blutzucker
  • Intrakranielle Hypertonie und Hypertrophie des Lymphgewebes
  • Orthopädische Komplikationen wie Epiphyse des femoralen Oberschenkelknochens und Skoliose Progression
  • Überempfindlichkeitsreaktionen
  • Warnungen im Zusammenhang mit Neoplasie, die die Rolle des IGF-1-Rezeptors bei der Zellproliferation und Überlebenswegen im Zusammenhang mit der Krebsbiologie widerspiegeln

Dies sind Etikettenbefunde für ein verwandtes, aber anderes Medikament, keine bestätigten IGF-1-LR3-Ergebnisse, aber sie zeigen, warum Wirkstoffe des Wachstumsfaktorwegs kein geringes Risiko darstellen. Menschen mit Diabetes, Krebs in der Vorgeschichte oder Schwangerschaft sind aufgrund des Fehlens von IGF-1 LR3-spezifischen Daten zur menschlichen Sicherheit mit besonderer Unsicherheit konfrontiert.

Regulierungsstatus

IGF-1 LR3 ist nicht von der FDA als Arzneimittel zugelassen und hat keine zugelassene therapeutische Indikation.[2] Das verwandte, zugelassene Medikament in diesem Weg ist Mecasermin (Increlex), das pädiatrischen Patienten mit schwerem primären IGF-1-Mangel oder Wachstumshormon-Gendeletion mit neutralisierenden Antikörpern gegen Wachstumshormon vorbehalten ist – ein anderes, eng indiziertes Produkt, das IGF-1 LR3 nicht validiert für jegliche Verwendung.[3]

Zusammengesetzte oder nicht zugelassene Peptidprodukte, einschließlich IGF-1 LR3, die außerhalb regulierter Apothekenkanäle verkauft werden, werden von der FDA nicht auf Identität, Sterilität, Wirksamkeit oder Herstellungsqualität überprüft, bevor sie Verbraucher erreichen.[18] IGF-1 und seine Analoga erscheinen auch auf der Verbotsliste der Welt-Anti-Doping-Agentur, was für die Leistung relevant ist Ansprüche, aber getrennt von der medizinischen Sicherheitsgenehmigung.[19]