ما هو
Ipamorelin هو خماسي الببتيد الاصطناعي (سلسلة من خمسة أحماض أمينية) يُصنف على أنه مفرز هرمون النمو. يصفه المعهد الوطني للسرطان بأنه مقلد للجريلين الذي يربط مستقبل إفراز هرمون النمو (GHSR) ويحفز إطلاق هرمون النمو من الغدة النخامية. [1] على عكس هرمون النمو البشري الاصطناعي، الذي يحل محل هرمون النمو مباشرة، يحفز إيباموريلين خلايا الغدة النخامية في الجسم على إطلاق المزيد منه.
وصفت أبحاث الصيدلة المبكرة إيباموريلين بأنه أكثر "انتقائي" من هرمون النمو الأقدم الذي يطلق الببتيدات مثل GHRP-6، لأنه يحفز إطلاق هرمون النمو دون نفس الارتفاع في الكورتيزول والـ ACTH الذي شوهد مع تلك المركبات عند الجرعات المختبرة. [2] تشير هذه الانتقائية إلى خصوصية الهرمون في الدراسات المبكرة، وليست ميزة أمان ثابتة لدى البشر.
كيفية العمل
يقوم Ipamorelin بتنشيط مستقبل إفراز هرمون النمو، مما يحاكي هرمون الجريلين الطبيعي في الجسم. يؤدي تنشيط المستقبل إلى إطلاق الغدة النخامية لهرمون النمو، والذي يعزز بعد ذلك إنتاج IGF-1، بشكل رئيسي عن طريق الكبد. [1] قامت دراسة حركية دوائية بشرية بقياس استجابة هرمون النمو مباشرة، ووضع نموذج للتعرض وإخراج الهرمون بعد التسريب الوريدي المتحكم فيه لدى متطوعين ذكور أصحاء عبر مجموعة من الجرعات.[3]
تحفيز نبض الهرمون في تعتبر الدراسة الخاضعة للرقابة تأثيرًا دوائيًا قابلاً للقياس، ولكنها ليست دليلاً على فائدة سريرية دائمة. تتطلب التحسينات في تكوين الجسم، أو النوم، أو التعافي أدلة تتتبع تلك النتائج الفعلية بمرور الوقت - وهو مستوى أعلى بكثير من ارتفاع هرمون النمو على المدى القصير.
ما يظهره البحث
الأبحاث البشرية على إيباموريلين أضيق مما يقترحه التسويق عبر الإنترنت. بالإضافة إلى دراسة استجابة هرمون النمو للمتطوعين الأصحاء، اختبرت التجربة السريرية الأكثر أهمية الإيباموريلين عن طريق الوريد لعلاج العلوص بعد العملية الجراحية بعد استئصال الأمعاء: وجدت دراسة إثبات المفهوم العشوائية التي تم التحكم فيها بالعلاج الوهمي والتي أجريت على 117 مريضًا أن متوسط الوقت لتحمل الوجبة لأول مرة هو 25.3 ساعة مع الإيباموريلين مقابل 32.6 ساعة مع الدواء الوهمي - وهو فرق لم يكن ذا دلالة إحصائية. class="ref">[4]
يتم استقراء الادعاءات المتكررة بشكل شائع حول فقدان الدهون، والعضلات الخالية من الدهون، والنوم الأفضل، وإصلاح الأنسجة، ومكافحة الشيخوخة إلى حد كبير من هرمون النمو الأوسع وبيولوجيا IGF-1، ولم يتم إثباتها في التجارب البشرية الخاصة بالإيباموريلين. على سبيل المقارنة، يحمل الببتيد ذو الصلة ولكن المميز، تيساموريلين، إشارة معتمدة من إدارة الغذاء والدواء لتقليل الدهون الزائدة في البطن لدى الأشخاص المصابين بالحثل الشحمي المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية - وهو استخدام محدود ومعتمد دون أي تأثير على حالة إيباموريلين غير المعتمدة.[7]
السلامة والآثار الجانبية
في تجربة العلوص بعد العملية الجراحية، حدثت أحداث ضائرة ناجمة عن العلاج لدى 87.5% من مرضى إيباموريلين مقابل 94.8% من مرضى العلاج الوهمي - وهي إشارة خاصة بالإعداد الجراحي الوريدي الخاضع للمراقبة، وليس حكم سلامة عام للاستخدام في العيادات الخارجية.[4] في مراجعة مركبة أجريت عام 2024، حدد مراجعو إدارة الغذاء والدواء بشكل منفصل الأحداث الضائرة التي تم الإبلاغ عنها المواد المرتبطة بالإيباموريلين، بما في ذلك نقص بوتاسيوم الدم، والأرق، وارتفاع السكر في الدم، والغثيان، والتقيؤ، وانتفاخ البطن، وبعض الوفيات التي لا يمكن تحديد سببها.[5]
تشمل المخاوف الأوسع المرتبطة بتحفيز محور GH ما يلي:
- عدم تحمل الجلوكوز ومخاطر مرض السكري
- نمو الأنسجة غير الطبيعي ومخاطر الأورام
- القلب والأوعية الدموية التأثيرات
- المناعة، والتجميع، والشوائب المرتبطة بالببتيد في المواد المركبة أو ذات الدرجة البحثية
- نقص بيانات السلامة الكافية للاستخدام المقترح تحت الجلد (الحقن الذاتي)، على عكس الطريق الوريدي الخاضع لمراقبة المستشفى المستخدم في التجارب المنشورة
الحالة التنظيمية
لا يوجد لدى Ipamorelin أي منتج دوائي معتمد من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) ولا يوجد مؤشر معتمد في الولايات المتحدة لنقص هرمون النمو، أو فقدان الدهون، أو نمو العضلات، أو النوم، أو مكافحة الشيخوخة. [5] في مراجعة اللجنة الاستشارية لمركبات الصيدلة لعام 2024، وضعت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية خلات ipamorelin على قائمتها للمواد السائبة التي تمثل مخاطر سلامة كبيرة للمركب، مشيرة إلى المناعة. التجميع، والشوائب الببتيدية، والأحماض الأمينية غير الطبيعية، والأحداث الضارة الخطيرة - بما في ذلك الوفيات لأسباب غير واضحة - المرتبطة بالاستخدام عن طريق الوريد، إلى جانب نقص بيانات السلامة للطرق الأخرى القابلة للحقن.[6]
بالنسبة للرياضيين، يتم إدراج محفزات إفراز هرمون النمو بما في ذلك الإيباموريلين ضمن المواد المحظورة في القائمة المحظورة للوكالة العالمية لمكافحة المنشطات.[17] لا تتم مراجعة المنتجات التي يتم تسويقها على أنها إيباموريلين من الدرجة البحثية والتي يتم بيعها خارج هذه الأطر التنظيمية للتأكد من عقمها أو نقاوتها أو جرعاتها الدقيقة.