ما هو
GHRP-2، المعروف أيضًا باسم pralmorelin، عبارة عن ببتيد اصطناعي مكون من ستة أحماض أمينية (هيكسابيبتيد) ينتمي إلى فئة تسمى مفرزات هرمون النمو.[1] وهو يعمل عن طريق تنشيط مستقبل الجريلين (GHSR-1a)، وهو نفس المستقبل الذي يستهدفه هرمون الجريلين الموجود بشكل طبيعي في الأمعاء، والذي يشتهر بـ تحفيز كل من إطلاق هرمون النمو والشهية.
يحتوي GHRP-2 على بصمة طبية مشروعة وضيقة: في اليابان، يتم استخدامه كعامل تشخيص معتمد - اختبار تحفيز هرمون النمو لتقييم نقص هرمون النمو المشتبه به. [2] خارج هذا السياق التشخيصي، يتم بيع GHRP-2 فقط كمادة كيميائية بحثية غير معتمدة؛ لم تتم الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لأي استخدام علاجي أو أداء عام في الولايات المتحدة.
كيفية العمل
يخضع إطلاق هرمون النمو إلى ثلاث إشارات: GHRH (إشارة "انطلق" تحت المهاد)، والسوماتوستاتين (إشارة "الفرامل")، وإشارة الجريلين/GHSR (إشارة "انطلق" ثانية). يحاكي GHRP-2 الجريلين في هذا المسار الثالث، مما يؤدي إلى إطلاق نبضات من هرمون النمو بدلاً من توفير هرمون النمو مباشرة. تظهر الدراسات البشرية أيضًا أنه يرفع البرولاكتين ويحفز ACTH والكورتيزول، مما يؤدي إلى إشراك محور هرمون التوتر إلى جانب محور هرمون النمو، على عكس محفزات الإفراز الأكثر انتقائية مثل إيباموريلين. وقد تبين أيضًا أن التعرض المتكرر أو المستمر يؤدي إلى إضعاف استجابة هرمون النمو بمرور الوقت (تسرع الأوعية الدموية)، لذا فإن الجرعات الأكثر تكرارًا لا تنتج المزيد من هرمون النمو بشكل مباشر.
ما يظهره البحث
تؤكد الدراسات البشرية الخاضعة للرقابة أن GHRP-2 هو مفرز قوي لـ GH ويزيد باستمرار من تناول الطعام بطريقة تعتمد على الجرعة - وجدت إحدى الدراسات التي أجريت على الرجال النحيفين أن المشاركين تناولوا ما يقرب من الثلث بعد GHRP-2 مقارنة بالعلاج الوهمي. في الأبحاث التشخيصية، تمت مقارنة اختبار GHRP-2 مع الاختبارات المرجعية مثل اختبار تحمل الأنسولين لتقييم نقص هرمون النمو. [4]
إن الأدلة على النتائج ذات المعنى التي تتجاوز المؤشرات الحيوية أضعف بكثير. لا يختلف نبض هرمون النمو عن التعرض المستمر لهرمون النمو، وتعتمد النتائج على إشارات IGF-1، والنوم، والتدريب، والتغذية. في إحدى الدراسات على الأطفال، لم يؤدي تعزيز إفراز هرمون النمو الداخلي عن طريق رذاذ GHRP-2 عن طريق الأنف لدى الأطفال الذين يعانون من نقص هرمون النمو إلى تعزيز النمو - وهو دليل واضح على أن تحفيز العلامات الحيوية للهرمونات لا يضمن نتيجة ذات معنى. تصف المراجعات النقدية الأدلة الضعيفة على المركبات المرتبطة بـ GH كمساعد مولد للطاقة.
السلامة والآثار الجانبية
إن التأثير الأكثر اتساقًا وتوثيقًا جيدًا هو زيادة الشهية، وهي مقايضة عملية مركزية لأي شخص يفكر في GHRP-2 لأهداف تكوين الجسم. علاوة على ذلك، تظهر دراسات الغدد الصماء البشرية أنه يرفع البرولاكتين ويحفز ACTH/الكورتيزول، مما يعني أنه ليس تدخلًا "نظيفًا" لهرمون النمو فقط.[5]
- زيادة موثوقة في الجوع وتناول الطعام
- ارتفاع البرولاكتين وتحفيز ACTH/الكورتيزول (امتداد محور الإجهاد)
- تم الإبلاغ عن أحداث سلبية في اتصالات السلامة لدى إدارة الغذاء والدواء، بما في ذلك زيادة الأنسولين المتطلبات والعدوى والتهاب البنكرياس في بعض السياقات، على الرغم من عدم تحديد السببية.
- مخاطر الجودة والنقاء من المصادر غير المنظمة أو المركبة أو "الاستخدام البحثي فقط"
- الاستجابة الضعيفة مع الجرعات المستمرة أو المتكررة بشكل مفرط (tachyphylaxis)
يواجه الأشخاص المصابون بداء السكري أو أمراض الغدة النخامية أو مشاكل الغدة الكظرية أو تاريخ من التهاب البنكرياس مخاطر نظرية مرتفعة نظرًا لهرمونات GHRP-2 تشارك، ولا يوجد ملف تعريف أمان ثابت على المدى الطويل للاستخدام المنتظم لدى البالغين الأصحاء.
الحالة التنظيمية
GHRP-2 غير معتمد من إدارة الغذاء والدواء لأي إشارة في الولايات المتحدة. تدرج قاعدة بيانات الأدوية اليتيمة التابعة لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية برالموريلين هيدروكلوريد على أنه مخصص للكشف عن نقص هرمون النمو، ولكن بشكل صريح "لم تتم الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء" حتى للاستخدام التشخيصي محليًا. [6] شرعيتها التنظيمية الحقيقية الوحيدة هي كاختبار تشخيصي معتمد في اليابان.
وقد وضعت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بشكل منفصل علامة GHRP-2 (أشكال الحقن والأنف) كمادة كبيرة قد تشكل مخاطر كبيرة على السلامة عند تفاقمها، نقلاً عن مخاوف النجاسة وتقارير الأحداث السلبية الخطيرة. وهو أيضًا مدرج في قائمة WADA المحظورة باعتباره ببتيدًا يطلق هرمون النمو، لذا فهو انتهاك للمنشطات في الرياضة التي تم اختبارها بغض النظر عن الإطار الطبي. [7] أي GHRP-2 يتم بيعه عبر الإنترنت، بحكم تعريفه، مادة كيميائية بحثية غير معتمدة، وليس دواء منظم.
GHRP-2 مقارنة بمفرزات GH الأخرى
يقع GHRP-2 ضمن عائلة من منبهات مستقبلات الجريلين التي تتضمن أيضًا إيباموريلين والجزيء الصغير الفموي MK-677 (إيبوتامورين). في الأبحاث المقارنة على الحيوانات، حفز إيباموريلين هرمون النمو دون رفع ACTH/الكورتيزول بالطريقة التي فعلها GHRP-2، مما يشير إلى أن GHRP-2 أقل انتقائية هرمونيًا، على الرغم من أن المظهر الأنظف لا يثبت في حد ذاته نتائج أفضل. لتشخيص نقص هرمون النمو لدى البالغين، في حين أن تيساموريلين معتمد من إدارة الغذاء والدواء من خلال آلية مختلفة (تناظرية GHRH) لمؤشر ضيق يتعلق بفيروس نقص المناعة البشرية. عبر هذه المجموعة المركبة، دعمت الموافقة الاستخدامات التشخيصية الضيقة أو الاستخدامات الخاصة بمرض معين، وليس مطالبات التحسين العامة.