它是什么
Cortagen 是一种合成四肽，序列为 Ala-Glu-Asp-Pro，缩写为 AEDP，在 PubChem 中列为 H-Ala-Glu-Asp-Pro-OH，分子式为 C17H26N4O9。[1] 它属于短肽类别，有时称为生物调节剂，该术语主要用于俄语以及东欧有关研究肽对基因表达和组织特异性生物学影响的文献。
2004 年的一篇论文描述了其发展状况 Cortagen 是通过基于 Cortexin 的氨基酸分析直接合成而创建的，Cortexin 是一种来自大脑皮层组织的天然多组分肽制剂。[2]作为单一的、明确的序列，Cortagen 在化学上比 Cortexin 更简单，但这并没有使其临床效果更好成立。
工作原理
Cortagen 提出的机制以这样的假设为中心：短肽可能通过与染色质或 DNA 相关过程的相互作用来影响基因转录和蛋白质合成。[3]这来自更广泛的肽生物调节剂研究传统，而不是 Cortagen 特有的经过验证的药理学模型。
主要的直接证据是 2004 年的一项微阵列研究，其中小鼠每天皮下注射 Cortagen五天；研究人员报告称，在检查的心脏组织中大约 15,000 个转录本中，有 234 个转录本的表达发生了改变。[2]这在动物模型中显示出可测量的活性，但它涉及小鼠心脏组织，而不是人脑，而且基因表达变化与已证明的认知或神经保护益处不同。
研究结果
Cortagen 的证据基础绝大多数是临床前的。在大鼠坐骨神经损伤模型中，肌肉注射 Cortagen 可以提高再生过程中的神经纤维生长速率和传导速度。[4]对小鼠运动活动和焦虑相关行为的研究发现，效果因剂量而异，在某些治疗方案中，似乎会引起焦虑，而不是镇静。[7]
- 大鼠和小鼠脑缺血研究进行了检验具有抗氧化和神经保护活性的相关神经特异性肽制剂[5][6]
- 一项体外研究发现 Cortagen 诱导白细胞介素 2 基因表达的强度低于两种相关生物调节肽[13]
- 2015 年一项针对 80 岁以上成年人淋巴细胞的研究检查了其对年龄相关的影响染色质结构，提供早期人类细胞背景，而非临床试验[14]
尚未发现 Cortagen 的大型现代人体试验。声称它可以改善记忆、治疗痴呆或脑损伤或逆转认知能力下降的说法是根据动物和细胞研究结果得出的未经证实的推断。
安全性和副作用
Cortagen 没有经过 FDA 审查的标签，因此没有标准化的不良反应表或禁忌症列表。动物研究提供的安全性见解有限：在小鼠行为研究中，效果因剂量和方案而异，并且某些情况与焦虑样行为增加有关，而不是明显良性的特征。[7]
由于 Cortagen 与神经系统和免疫细胞信号传导有关，因此不能排除与抗抑郁药、抗癫痫药、镇静剂或免疫调节药物的相互作用，尽管尚未对此进行正式研究。[3] 复合或未经批准的肽产品也存在质量风险，因为它们在进入市场之前没有经过 FDA 的纯度、无菌或准确剂量审查。[10]
监管状态
Drugs@FDA 或橙皮书中未发现 FDA 批准的 Cortagen 处方标签，这意味着它在美国没有批准的适应症、剂量或安全标签。[8][9]无论它如何在网上销售，都应被视为研究化合物，而不是受监管的药物。
FDA复合药物指南指出，此类产品在上市前未进行安全性、有效性或质量评估，并且不良复合可能会导致污染或活性成分含量不正确。[10]
Cortagen 与 Cortexin
Cortagen 经常与 Cortexin 一起讨论，两者相关但不可互换。 Cortexin 是一种从大脑皮层组织中提取的天然多组分肽制剂，而 Cortagen 是一种单一的、明确的合成四肽，以该提取物的一小部分为模型。[2][7]
由于复杂的组织提取物可能含有许多具有不同受体靶标的活性成分，因此 Cortexin 研究结果（包括大鼠缺血研究中报告的受体结合数据）不应被视为假定适用于 Cortagen。[11]应对每种化合物单独评估证据。