它是什么
Mazdutide（研究代码 IBI362）是一种合成肽候选药物，旨在同时激活两种激素受体：GLP-1 受体和胰高血糖素受体。它与索马鲁肽和替泽帕肽等已获批准的药物属于同一个广泛的肠促胰岛素药物家族，但其特定的双受体组合是其自身临床方案所独有的。
Mazdutide 主要针对肥胖、超重和 2 型糖尿病而开发，临床试验集中在其开发最深入的中国。[1]它不是一种已完成的、已获批准的药物 - 它仍然是一种研究化合物正在进入临床试验阶段。
工作原理
GLP-1 受体激活可降低食欲、减慢胃排空并促进葡萄糖依赖性胰岛素释放 - 与已批准的 GLP-1 药物背后的机制相同。胰高血糖素受体激活是一个不寻常的部分：胰高血糖素通常会升高血糖，但它也与能量消耗和肝脏脂肪代谢有关，因此将其与 GLP-1 配对的目的是在单独抑制食欲的基础上增加代谢促进。
这种双目标设计是关于综合效益的假设，而不是保证。在刺激血糖升高途径和降低血糖途径的同时，还会产生单靶点 GLP-1 药物不必解决的独特安全问题。
研究结果
Mazdutide 已通过随机、安慰剂对照 2 期和 3 期试验，主要在中国成年人中取得进展，评估肥胖或超重患者的体重变化以及 2 型糖尿病患者的血糖控制，包括与已批准的 GLP-1 药物度拉鲁肽进行头对头比较。[9] 3 期肥胖试验报告了多次每周剂量（4 毫克）的体重减轻至 10 毫克范围）与安慰剂相比。[8]
这是真正的临床试验证据，但它仍然集中在一个人群中，随访时间相对较短，并且尚未在索马鲁肽或替泽帕肽背后的证据规模或地理广度上得到复制。临床前动物和机制研究支持肝脏脂肪和能量消耗的基本原理，但尚未确定人体的结果。
安全性和副作用
- 胃肠道影响（恶心、呕吐、腹泻、便秘、食欲减退）是最常报告的问题，并且似乎与剂量相关，与更广泛的 GLP-1 药物类别一致
- 低血糖风险是糖尿病试验中的一个具体观察点，特别是与胰岛素或磺脲类药物联合使用时
- 全类别 GLP-1 问题 - 胰腺炎、胆囊疾病、心率变化 - 是相关的背景情况，但尚未单独确认为马兹度肽特定的发现
- 长期心血管结局、妊娠安全性以及更广泛、更多样化人群的安全性仍未确定
由于马兹度肽没有批准的标签，因此没有经过监管机构审查的不良事件表可供依赖；安全情况仅来自迄今为止的试验报告。
监管状态
Mazdutide 未经 FDA 批准，在美国或欧盟没有批准的适应症。它仍然是申办方运行的临床试验中的一种研究药物，中国国家药品监督管理局在审查其开发计划方面走得最远。[1]
FDA 已单独对在监管药物渠道之外销售的未经批准和复合的 GLP-1 类产品发出警告。[6] 网上销售的名为“mazdutide”的小瓶与注册中使用的原料药并不相同临床试验，并且具有与不受监管的肽销售相同的纯度和质量不确定性。