ما هو
الأديبوتيد هو ببتيد بحثي تجريبي يُعرف أيضًا باسم FTPP (الببتيد البروبوتوتيك الذي يستهدف الدهون) أو Prohibitin-TP01. يوصف بأنه ببتيد كيميري مكون من 25 حمضًا أمينيًا يجمع بين تسلسل استهداف الدهون، وشكل مسبب لموت الخلايا، ورابط قصير. [1] وبدلاً من العمل من خلال هرمونات الشهية مثل معظم أدوية السمنة، تم تصميمه ليتمركز في الأوعية الدموية التي تغذي الأنسجة الدهنية البيضاء.
يعتمد سجله العلمي بالكامل تقريبًا على الأبحاث التي أجريت على الحيوانات وواحدة صغيرة. مرحلة مبكرة من التجارب البشرية، وليس على الاستخدام الطبي المعتمد. إن إتلاف الأوعية الدموية في الأنسجة عمدًا لتقليص الدهون التي تدعمها هي استراتيجية مختلفة جذريًا وأكثر غزوًا من مركبات فقدان الوزن المعتمدة على الشهية أو الهرمونات.
كيفية العمل
يجمع الأديبوتيد بين تسلسل موجه يرتبط بالبروبانتين، وهو بروتين موجود على خلايا الأوعية الدموية التي تغذي الدهون البيضاء، مع تسلسل استباقي يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج بمجرد امتصاصه.[1] نظرًا لأن الأنسجة الدهنية تعتمد بشكل كبير على إمدادات الدم، فمن المفترض أن يؤدي إتلاف الأوعية الدموية إلى تجويع وتقليص الدهون التي تغذيها.
في دراسات الفئران، تم تخفيف هذه الإستراتيجية. الدهون البيضاء والسمنة الناجمة عن النظام الغذائي العكسي. وهذه آلية معقولة في الحيوانات، وليست دليلاً على أن إصابة الأوعية الدموية عمدًا هي عملية آمنة أو فعالة عند البشر.
ما يظهره البحث
تأتي أقوى البيانات من دراسة أجريت عام 2011 على قرود الريسوس البدينة: حيث أدى تناول الأديبوتيد يوميًا تحت الجلد لمدة 28 يومًا إلى تقليل وزن الجسم ومحيط الخصر والدهون البيضاء المصورة وتحسين علامات مقاومة الأنسولين.[2] دعمت أعمال القوارض السابقة نفس المفهوم العام وربطته بتحسين تحمل الجلوكوز.
تقتصر الأدلة البشرية على دليل واحد مسجل. تجربة المرحلة الأولى (NCT01262664) على المرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا المتقدم والسمنة، مصممة للعثور على الحد الأقصى للجرعة المسموح بها بدلاً من إثبات فائدة فقدان الوزن.[8] لا توجد تجربة منشورة ومضبوطة للفعالية البشرية. إن الفجوة بين نتائج الرئيسيات المذهلة ودراسة السلامة الضيقة هذه هي سبب بقاء الأديبوتيد قيد الدراسة بدلاً من إثباته.
السلامة والآثار الجانبية
كانت إشارة السلامة الرئيسية لدراسة الرئيسيات هي التغير المرتبط بالجرعة في الأنابيب القريبة من الكلى، والتي وصفها الباحثون بأنها يمكن التنبؤ بها وقابلة للعكس عند الجرعات التي تم اختبارها.[2] نظرًا لأن الآلية تستهدف الأوعية الدموية عن عمد، فإن تأثيرات الكلى والأوعية الدموية غير المستهدفة هي اهتمامات بحثية مركزية، وليست نتائج عرضية.
- تأثيرات الكلى والأوعية الدموية طويلة المدى أو متكررة الدورة لم تتم دراستها عند البشر
- لم يتم تحديد الانتقائية خارج الأنسجة الدهنية البيضاء بشكل كامل
- السلامة في أمراض الكلى أو أمراض القلب والأوعية الدموية أو السرطان النشط غير معروفة
- التفاعلات مع مضادات التخثر أو أدوية خفض الجلوكوز غير محددة
بحثت تجربة المرحلة الأولى في التحمل وحدود الجرعة؛ ولم تقم بإنشاء ملف تعريف أمان مناسب للاستخدام العام.
الحالة التنظيمية
Adipotide غير معتمد من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لعلاج السمنة أو مرض السكري أو أي حالة أخرى. إن بصمته التنظيمية الوحيدة في الولايات المتحدة هي تصريح دواء جديد استقصائي (IND) الذي يسمح بمواصلة تجربة المرحلة الأولى بعد مراجعة سلامة إدارة الغذاء والدواء - وهي خطوة تسمح بمواصلة البحث، وليس اكتشاف أن الدواء آمن أو فعال.[11]
تحمل أدوية السمنة المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء، مثل tirzepatide وsemaglutide، ملصقات طبية كاملة مع مؤشرات وتحذيرات محددة؛ أديبوتيد ليس لديه أي شيء. أي منتج يتم بيعه عبر الإنترنت على أنه أديبوتيد من الدرجة البحثية يقع خارج مراجعة مركبات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ولا ينبغي افتراض أنه يطابق الببتيد المستخدم في الدراسات المنشورة.