ما هو
AOD-9604 عبارة عن جزء اصطناعي مكون من 16 حمضًا أمينيًا من الببتيد مشتق من منطقة الطرف C لهرمون النمو البشري، وغالبًا ما يتم كتابته في الأدبيات باسم Tyr-hGH177-191.[2] وقد تم تصميمه لعزل تأثيرات استقلاب الدهون في هرمون النمو عن إجراءاته الأوسع المعززة للنمو والمتعلقة بالجلوكوز، مع الهدف هو إيجاد علاج للسمنة دون المخاطر المرتبطة بالعلاج بهرمون النمو الكامل.
يتم كتابة المركب أيضًا باسم AOD9604 أو AOD 9604 في مصادر مختلفة، ويظهر في كل من شكل ملح القاعدة الحرة وخلات في الوثائق التنظيمية. إنه ليس مكافئًا أو بديلاً أكثر أمانًا لمنتجات هرمون النمو المعتمدة مثل السوماتروبين، والتي لها مؤشراتها وتحذيراتها المميزة المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء.
كيفية العمل
يُقترح أن يعمل AOD-9604 على استقلاب الدهون من خلال مسارات مرتبطة بتحلل الدهون (تكسير الدهون)، وتكوّن الدهون (تكوين الدهون)، وأكسدة الدهون، ولكن لم يتم تحديد آليته الدقيقة على مستوى المستقبل.[4] صممه الباحثون حول فكرة أن الجزء C- الطرفي من هرمون النمو يحتوي على مجال تعبئة الدهون المتميز، منفصل عن ربط المستقبلات المنطقة المسؤولة عن النمو وتأثيرات الجلوكوز.
في دراسات القوارض، ارتبط AOD-9604 بزيادة تكسير الدهون وأكسدة الدهون، وانخفاض تكوين الدهون، دون إعادة إنتاج تأثيرات رفع السكر في الدم التي شوهدت مع هرمون النمو الكامل في نفس النماذج. راقبت التجارب البشرية مستويات IGF-1 ولم تجد أي زيادة ذات معنى سريريًا، واقترح العمل الآلي أن AOD-9604 لا يتنافس مع هرمون النمو على مستقبله - على الرغم من أن سؤال المستقبل هذا لا يزال محلولًا جزئيًا فقط.[2]
ما يظهره البحث
تعد الأدلة البشرية لـ AOD-9604 أكثر شمولاً من معظم الببتيدات البحثية، ولكنها في النهاية مخيبة للآمال بالنسبة للاستخدام المقصود. قامت ست تجارب عشوائية مضبوطة بالعلاج الوهمي شملت 893 شخصًا بالغًا بتقييم الجرعات الوريدية والفموية، وأظهرت دراسة استمرت 12 أسبوعًا باستخدام 1 ملغم/يوم فقدانًا أكبر للوزن بشكل متواضع مقارنة بالعلاج الوهمي في الملخصات المبكرة. [2]
ومع ذلك، فإن دراسة OPTIONS المحورية التي استمرت 24 أسبوعًا، والتي سجلت أكثر من 500 بالغ مصاب بالسمنة في إطار برنامج رسمي للحمية والتمارين الرياضية، لم يُظهر فرقًا ذا دلالة إحصائية في فقدان الوزن مقابل الدواء الوهمي عند نقطة النهاية الأولية. خلص مراجعو إدارة الغذاء والدواء (FDA) في عام 2024 إلى أن البيانات المتاحة لا تدعم فعالية AOD-9604 في علاج السمنة بأي طريق من طرق تناوله.[1] لا يتم دعم الادعاءات الأوسع عبر الإنترنت حول الحفاظ على العضلات، أو مكافحة الشيخوخة، أو فوائد الأداء من خلال التجارب البشرية الخاضعة للرقابة.
السلامة والآثار الجانبية
وصف مؤلفو الدراسة بشكل عام الآثار الجانبية لـ AOD-9604 بأنها مشابهة للعلاج الوهمي، مع الصداع وأعراض الجهاز الهضمي الخفيفة هي الشكاوى الأكثر شيوعًا، وحدث ضيق شديد في الصدر وحدث إسهال تم الحكم عليه بأنه من المحتمل أن يكون مرتبطًا بالدواء في تجارب منفصلة. [2] لم يتم الكشف عن الأجسام المضادة لـ AOD-9604 في الأشخاص الذين تم اختبارهم، ولم يتغير IGF-1 وتحمل الجلوكوز بشكل مفيد في إعدادات التجارب.
على الرغم من ذلك، توصل مراجعو إدارة الغذاء والدواء (FDA) إلى نتيجة أكثر حذرًا، مستشهدين بأحداث سلبية خطيرة تم الإبلاغ عنها في أماكن أخرى (بما في ذلك الإسهال وضيق الصدر والسرطان) والتي لا يمكن تقييمها لمعرفة السببية بسبب عدم اكتمال المعلومات، ووضع علامة على المخاوف الحقيقية بشأن المنتجات المركبة:
- خطر المناعة من تراكم الببتيد أو الشوائب
- لا توجد بيانات سلامة بشرية على الإطلاق بالنسبة للطرق تحت الجلد أو عبر الجلد، وهي الأشكال الأكثر شيوعًا غالبًا ما يتم بيعها على أنها "ببتيدات بحثية"
- توصيف محدود للحركية الدوائية والتوافر البيولوجي بشكل عام[1]
الحالة التنظيمية
لا يحتوي AOD-9604 على أي إشارة علاجية معتمدة من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) أو ملصق وصف أو جرعة معتمدة. قامت اللجنة الاستشارية لمركبات الصيدلة التابعة لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعام 2024 بتقييم القاعدة الحرة والخلات AOD-9604 لإدراجها في قائمة المركبات السائبة 503A ورجحت عدم إضافتها، وخلصت إلى أن الأدلة لا تدعم فعاليتها أو معلومات السلامة اللازمة للتركيب.[1] تدرج صفحة مخاطر التركيب الحالية لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية AOD-9604 بين المواد التي قد تشكل مخاطر كبيرة على السلامة.[11]
تشير بعض الأدبيات AOD-9604 إلى استنتاج معترف به عمومًا على أنه آمن (GRAS) لسياقات الأغذية أو المكملات الغذائية، ولكن حالة GRAS لأحد المكونات لا علاقة لها بموافقة إدارة الغذاء والدواء (FDA) على الأدوية الموصوفة، ولا ينبغي الخلط بينها وبين ذلك. بالنسبة للرياضيين، تحدد قائمة WADA المحظورة صراحة أجزاء هرمون النمو بما في ذلك AOD-9604 كمواد محظورة.[15]