מה זה
AOD-9604 הוא שבר פטיד 16-amino-acid שמקורו באזור C-terminal של הורמון גדילה אנושי, שנכתב לעתים קרובות בספרות כמו Tyr-hGH177-191.[2]הוא נועד לבודד את השפעות השומן-מטבוליזם של הורמון גדילה מפעולות רחבות יותר שלה, מעורבות צמיחה וגלוקוז, במטרה למצוא טיפול בהשמנה ללא הסיכונים הקשורים לטיפול הורמונלי צמיחה מלא.
המתחם נכתב גם כ- AOD9604 או AOD 9604 במקורות שונים, והוא מופיע גם בבסיס חופשי וצורת מלח אספקט במסמכים רגולטוריים. זה לא שווה ערך, או תחליף בטוח יותר עבור, מוצרים הורמון צמיחה מאושר כגון somatropin, אשר יש להם אינדיקציות מופרש FDA ואזהרות.
איך זה עובד
AOD-9604 מוצע לפעול על חילוף החומרים של ליפיד באמצעות מסלולים הקשורים ל- lipolysis (התמוטטות שומן), לימפונזה ( היווצרות שומן), וחמצן שומן, אבל המנגנון המדויק שלו ברמת קולטן לא הוסדר.[4]החוקרים עיצבו אותו סביב הרעיון כי חלק C-terminal של הורמון גדילה מכיל דומיין ייחודי של לימפוד-מוביל, נפרד מאזור הקולטן-הקרב האחראי על צמיחה ואפקטי גלוקוז.
במחקרים מוטנטים, AOD-9604 היה קשור להתמוטטות שומן מוגברת וחמצן שומן, ולהפחית היווצרות שומן, ללא שחזור ההשפעות של גידול דם שנראה עם הורמון גדילה מלא באותם מודלים. ניסויים בבני אדם עקבו אחר רמות IGF-1 ולא מצאו עלייה משמעותית קלינית, והעבודה המכנית הציעה AOD-9604 אינה מתחרה עם הורמון הגדילה לקולטן שלה – אם כי השאלה הקולטן הזו נותרה רק נפתרה חלקית.[2]
מה מראה המחקר
הראיות האנושיות של AOD-9604 גדולות יותר מרוב פטידים במחקר, אך בסופו של דבר מאכזבות לשימוש המיועד. שישה ניסויים אקראיים, מבוקרי פלצבו שכללו 893 מבוגרים העריכו דום פנימי ובעל פה, ומחקר בן 12 שבועות באמצעות 1 מ"ג / יום הראה ירידה במשקל גדולה יותר מאשר פלצבו בתחילת הסיכומים.[2]
עם זאת, המחקר 24 שבועות מרכזי, אשר נרשם יותר מ 500 מבוגרים עם השמנת יתר תחת תוכנית דיאטה פורמלית וגילוי, לא הראה הבדל משמעותי ירידה במשקל לעומת פלצבו בנקודת הקצה הראשונה שלו. ה-FDA סוקרים הגיעו ל-2024 כי הנתונים הזמינים לא תמכו ביעילותה של AOD-9604 להשמנה על ידי כל מסלול של ניהול.[1]טענות מקוונות רחבות יותר על שימור שרירים, אנטי-אייג'ינג או הטבות ביצועים אינן נתמכות על ידי ניסויים בבני אדם מבוקרים.
השפעות בטיחות וצדדים
מחברי המחקר תיארו בדרך כלל את פרופיל תופעות הלוואי של AOD-9604 בדומה לפלסבו, עם כאבי ראש ותסמיני עיכול קלים התלונות הנפוצות ביותר, ואירוע חד-משמעי חמור אחד ואירוע שלשולים אחד נשפט אולי קשור לתרופה בניסויים נפרדים.[2]לא נמצאו נוגדנים נגד AOD-9604 נבדקים, וסובלנות לגלוקוז לא השתנתה באופן משמעותי בהגדרות הניסוי.
למרות זאת, ה-FDA סוקרים הגיעו למסקנה זהירה יותר, מה שציטט אירועים חמורים שדווחו במקומות אחרים (כולל שלשולים, לחץ חזה וסרטן) שלא ניתן להעריך עבור סיבתיות עקב מידע לא שלם, ודגל חששות אמיתיים למוצרים מורכבים:
- סיכון של אימונוגניות מ- peptide aggregation או זיהומים
- אין נתונים לבטיחות האדם בכלל לנתיבים תת-קרקעיים או טרנסדרמאליים, הצורות הנמכרות ביותר כ- " מחקר peptides "
- pharmacokinetic ו bioavailability Characterization כולל[1]
סטטוס התפטרות
AOD-9604 אין אינדיקציה טיפולית שאושרה על ידי ה- FDA, התווית מראש, או מינון מאושר. סקירה של ועדת ייעוץ של 2024 ה- FDA העריכה בסיס חופשי AOD-9604 ו-Acetate for הכללה ברשימת התרכובות הכוללת 503A ו שקלה נגד הוספתם, תוך הקצאת הראיות לא תמכו ביעילותם או במידע הבטיחותי הדרוש למתחם.[1]דף הסיכון הנוכחי של ה-FDA מכיל AOD-9604 בין חומרים שעלולים להוות סיכון בטיחותי משמעותי.[11]
כמה ספרות AOD-9604 מתייחסת בדרך כלל למסקנה בטוחה (GRAS) עבור חיבורי מזון או תוספת, אבל מצב GRAS עבור מרכיב אינו קשור, ואין לבלבל עם אישור FDA של תרופה מרשם. עבור ספורטאים, רשימת החרם של WADA שמה במפורש שברים הורמון גדילה כולל AOD-9604 כחומרים אסורים.[15]