ما هو
IGF-1 DES، والمعروف في الأدبيات باسم des(1–3)IGF-I أو IGF-1(4–70)، هو متغير مبتور من عامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 يفتقد الأحماض الأمينية الثلاثة الأولى للهرمون الأصلي كامل الطول.[1] IGF-1 الأصلي هو بروتين مكون من 70 حمضًا أمينيًا؛ IGF-1 DES عبارة عن نسخة مختصرة مكونة من 67 حمضًا أمينيًا تفتقد ثلاثي الببتيد الصغير من أحد الأطراف.
إن هذا التغيير الهيكلي الصغير مهم بيولوجيًا لأنه يغير كيفية تفاعل الجزيء مع البروتينات المرتبطة بـ IGF - البروتينات الحاملة التي تنظم عادةً مقدار IGF-1 المتاح للعمل على الأنسجة. لا ينبغي الخلط بين IGF-1 DES وميكاسيرمين، عقار IGF-1 المؤتلف الوحيد المعتمد من إدارة الغذاء والدواء، أو مع IGF-1 LR3، وهو نظير IGF-1 مختلف هندسيًا.
كيفية العمل
مثل IGF-1 الأصلي، يُعتقد أن IGF-1 DES يعمل من خلال مستقبل IGF-1، وهو مستقبل تيروزين كيناز الذي يطلق إشارات داخل الخلايا تشارك في نمو الخلايا، وتخليق البروتين، وامتصاص الجلوكوز. السمة المميزة له هي تقليل الارتباط بالبروتينات المرتبطة بـ IGF: في دراسة كيميائية حيوية كلاسيكية، منعت بروتينات الارتباط هذه نشاط IGF-1 وIGF-2 الأصليين ولكنها لم تمنع des(1-3)IGF-1 بنفس الطريقة. [3] يُعتقد أن هذا التفاعل المنخفض يترك المزيد من الجزيء متاحًا بحرية للعمل على المستقبلات، ولهذا السبب وجدت بعض الدراسات المعملية أنه أقوى بعشرة أضعاف تقريبًا من IGF-1 الأصلي في التحفيز. نمو الخلايا.
نظرًا لأن إشارات IGF-1 تتداخل مع تخليق بروتين العضلات الهيكلية ومسارات الخلايا الساتلة، تتم مناقشة IGF-1 DES بشكل متكرر في سياق تضخم العضلات. وهذا التداخل الآلي حقيقي، لكنه يصف مسارًا مختبريًا، وليس نتيجة بشرية مثبتة.
ما يظهره البحث
الأبحاث السريرية البشرية الخاصة بـ IGF-1 DES غائبة بشكل أساسي. تهيمن الدراسات البيوكيميائية ودراسات زراعة الخلايا والنماذج الحيوانية على الأدبيات المتاحة: فقد فحصت أبحاث القوارض تأثير IGF-1 DES على تعزيز النمو بعد استئصال الأمعاء الدقيقة وفي نماذج القصور الكلوي. [7]
لا يشكل أي من هذا دليلاً على نمو العضلات، أو فقدان الدهون، أو التعافي، أو فوائد مكافحة الشيخوخة لدى الأشخاص - وهي ادعاءات شائعة في محتوى كمال الأجسام وتسويق الببتيد. بشكل منفصل، وجدت الأبحاث التي أجريت على الحيوانات أن متغيرات IGF-1 ذات التفاعل المنخفض مع البروتين الملزم أنتجت تأثيرات أقوى وأطول لخفض نسبة السكر في الدم من IGF-1 الأصلي، وهي إشارة أمان وليست اكتشاف فائدة. يوجد دليل IGF-1 البشري المعتمد فقط على الميكاسيرمين، وهو جزيء مختلف كامل الطول له دلالة ضيقة خاصة به لدى الأطفال، ولا ينتقل هذا الدليل إلى IGF-1 DES.
السلامة والآثار الجانبية
لا يوجد ملف تعريف محدد جيدًا للسلامة البشرية لـ IGF-1 DES. يجب استقراء تقييم المخاطر من بيولوجيا IGF-1، وملصق وصف الميكاسيرمين، والبيانات الحيوانية، والتي تشير إلى العديد من المخاوف المعقولة:
- نقص السكر في الدم، نظرًا لأن IGF-1 له تأثيرات تشبه الأنسولين وخافضة لسكر الدم؛ تحذر علامة ميكاسيرمين من نقص السكر في الدم الشديد ونوبات نقص السكر في الدم
- فرط نمو الأنسجة، بما في ذلك تضخم الأنسجة اللمفاوية الذي لوحظ مع ميكاسيرمين
- تكاثر الخلايا غير الطبيعي، بالنظر إلى الدور الثابت لمستقبل IGF-1 في بيولوجيا السرطان
- تفاعلات موقع الحقن وتغيرات الأنسجة المحلية
- جودة المنتج غير معروفة، نظرًا لأن IGF-1 DES الذي يباع خارج القنوات المنظمة لا يتم تصنيعه أو تم اختباره وفقًا للمعايير الصيدلانية
يواجه الأشخاص المصابون بداء السكري أو تاريخ السرطان أو أولئك الذين يتناولون أدوية لخفض الجلوكوز مخاطر نظرية معينة، ولا يوجد بروتوكول مراقبة لـ IGF-1 DES في البشر.
الحالة التنظيمية
IGF-1 DES ليس دواءً معتمدًا من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) وليس له مؤشر محدد لنمو العضلات أو التعافي أو كمال الأجسام أو أي استخدام آخر. دواء IGF-1 الوحيد المعتمد من إدارة الغذاء والدواء هو mecasermin (Increlex)، وموافقته محدودة: مرضى الأطفال الذين يبلغون من العمر عامين فما فوق والذين يعانون من نقص شديد في هرمون IGF-1 الأولي، أو حذف جين هرمون النمو مع تحييد الأجسام المضادة لهرمون النمو. [13] تنتمي هذه الموافقة إلى جزيء مختلف هيكليًا ولا تمتد إلى IGF-1 DES.
IGF-1 ونظائره، بما في ذلك des(1-3)IGF-1، تظهر أيضًا في القائمة المحظورة للوكالة العالمية لمكافحة المنشطات، مما يعكس سياسة مكافحة المنشطات المتميزة عن مراجعة السلامة الطبية.[18] المنتجات التي يتم تسويقها عبر الإنترنت باعتبارها IGF-1 DES من الدرجة البحثية تقع خارج إشراف إدارة الغذاء والدواء فيما يتعلق بالهوية والنقاء وجودة التصنيع.