它是什么
IGF-1 DES，在文献中称为 des(1–3)IGF-I 或 IGF-1(4–70)，是胰岛素样生长因子 1 的截短变体，缺少天然全长激素的前三个氨基酸。[1] 天然 IGF-1 是一种由 70 个氨基酸组成的蛋白质； IGF-1 DES 是一种缩短的 67 个氨基酸版本，一端缺少一个小三肽。
这种微小的结构变化在生物学上很重要，因为它改变了分子与 IGF 结合蛋白（通常调节 IGF-1 作用于组织的量的载体蛋白）相互作用的方式。 IGF-1 DES 不应与 mecasermin（FDA 批准的唯一重组 IGF-1 药物）或 IGF-1 LR3（另一种工程 IGF-1 类似物）相混淆。
工作原理
与天然 IGF-1 一样，IGF-1 DES 被认为通过 IGF-1 受体发挥作用，IGF-1 受体是一种受体酪氨酸激酶，可触发参与细胞生长、蛋白质合成和葡萄糖摄取的细胞内信号传导。其显着特征是减少与 IGF 结合蛋白的结合：在经典的生化研究中，这些结合蛋白会阻断天然 IGF-1 和 IGF-2 的活性，但不会以同样的方式抑制 des(1-3)IGF-1。[3]这种相互作用的减少被认为可以让更多的分子自由地作用于受体，这就是为什么一些实验室研究发现它在刺激细胞方面比天然 IGF-1 的效力大约高十倍
由于 IGF-1 信号传导与骨骼肌蛋白合成和卫星细胞途径重叠，因此 IGF-1 DES 经常在肌肉肥大的背景下讨论。这种机械重叠是真实存在的，但它描述的是实验室途径，而不是已证实的人类结果。
研究结果
针对 IGF-1 DES 的人体临床研究基本上不存在。现有文献主要以生化、细胞培养和动物模型研究为主：啮齿类动物研究检查了 IGF-1 DES 在小肠切除后和肾功能不全模型中促进生长的作用。[7]
所有这些都不能构成人类肌肉生长、脂肪减少、恢复或抗衰老益处的证据——这是健美和肽营销内容中常见的说法。另外，动物研究发现，与天然 IGF-1 相比，结合蛋白相互作用减少的 IGF-1 变体产生更强、更持久的降血糖作用，这是一个安全信号，而不是益处发现。已批准的人类 IGF-1 证据仅适用于 mecasermin，这是一种不同的全长分子，其自身的儿科适应症较窄，并且该证据不会转移到 IGF-1 DES。
安全性和副作用
IGF-1 DES 不存在明确定义的人类安全概况。风险评估必须根据 IGF-1 生物学、美卡舍明的处方标签和动物数据进行推断，这些数据指出了几个可能的担忧：
- 低血糖，因为 IGF-1 具有类似胰岛素的降血糖作用； mecasermin 的标签警告严重低血糖和低血糖癫痫发作
- 组织过度生长，包括 mecasermin 引起的淋巴组织肥大
- 鉴于 IGF-1 受体在癌症生物学中的既定作用，细胞增殖异常
- 注射部位反应和局部组织变化
- 产品质量未知，因为在监管渠道之外销售的 IGF-1 DES 不属于非处方药。按照制药标准制造或测试
患有糖尿病、癌症病史或服用降糖药物的人面临着特定的理论风险，并且人类中不存在 IGF-1 DES 的监测方案。
监管状态
IGF-1 DES 不是 FDA 批准的药物，并且没有用于肌肉生长、恢复、健美或任何其他用途的标签适应症。 FDA 批准的唯一 IGF-1 药物是 mecasermin (Increlex)，其批准范围较窄：患有严重原发性 IGF-1 缺乏症或生长激素基因缺失且具有生长激素中和抗体的两岁及以上儿科患者。[13]该批准属于结构不同的分子，不适用于 IGF-1 DES。
IGF-1 及其类似物，包括des(1-3)IGF-1 也出现在世界反兴奋剂机构的禁用名单中，反映了与医疗安全审查不同的反兴奋剂政策。[18]以研究级 IGF-1 DES 形式在线销售的产品在身份、纯度和制造质量方面不受 FDA 监管。