ما هو
PE-22-28 هو جزء من الببتيد الاصطناعي في مرحلة البحث الذي تمت مناقشته في الأدبيات باعتباره نظيرًا للسبادين، وهو الببتيد الذي تم تحديده في الأصل من بروببتيد السورتيلين. تم وصف سبادين نفسه لأول مرة في عام 2010 على أنه مانع لقناة البوتاسيوم TREK-1 مع تأثيرات شبيهة بمضادات الاكتئاب في القوارض، وPE-22-28 (المكتوب أيضًا PE 22-28) هو متغير مختصر تمت دراسته في نفس مسار البحث.[1]
PE-22-28 ليس دواءً مسوقًا أو مثبتًا سريريًا. وهو موجود بالكامل تقريبًا ضمن أبحاث علم الأعصاب قبل السريري في علم أدوية القنوات الأيونية والنماذج الحيوانية المرتبطة بالمزاج، وليس كعلاج بشري مميز.[2]
كيفية العمل
تتضمن الآلية المقترحة TREK-1، وهي قناة بوتاسيوم ثنائية المسام مشفرة بواسطة جين KCNK2 والتي تساعد على ضبط استثارة الخلايا العصبية أثناء الراحة. [6] [7] تمت دراسة Spadin، وبالتالي نظائرها المختصرة مثل PE-22-28، كحاصرات TREK-1. في الفئران، يؤدي حذف TREK-1 وراثيًا إلى إنتاج نمط ظاهري سلوكي مقاوم للاكتئاب، وهو جزء من السبب الذي جعل الباحثين مهتمين بحصار TREK-1 كطريق للتأثيرات المضادة للاكتئاب.[9]
يؤدي حجب قناة البوتاسيوم في الخلفية إلى تغيير مدى سهولة إطلاق الخلايا العصبية ويمكن أن يغير إشارات الناقل العصبي، بما في ذلك مسارات هرمون السيروتونين المتورطة في تنظيم المزاج.[8] هذه فرضية دوائية متماسكة، لكن الآلية على مستوى القناة الموضحة في القوارض لا تثبت أن PE-22-28 ينتج أي تأثير سريري على البشر.
ما يظهره البحث
جميع الأدلة ذات الصلة تقريبًا هي أدلة ما قبل السريرية وقائمة على القوارض. أظهرت فئران TREK-1 المعطلة والحيوانات المعالجة بالسباندين سلوكًا شبيهًا بمضادات الاكتئاب في اختبارات فحص القوارض القياسية، جنبًا إلى جنب مع النتائج الآلية المتعلقة بمسارات تكوين الخلايا العصبية الحصينية التي تمت دراستها أيضًا في الأبحاث التقليدية المضادة للاكتئاب. لا توجد بيانات منشورة عن فعالية بشرية أو بيانات حركية دوائية تحت هذا الاسم.[3] وبالتالي فإن الادعاءات المتعلقة بالمزاج أو الذاكرة أو فوائد دعم الدماغ لدى الأشخاص يتم استقراءها من أبحاث حيوانية spadin/TREK-1 بدلاً من إثباتها مباشرة لـ PE-22-28، ويجب قراءتها على أنها فرضية، وليست حقيقة مثبتة.
السلامة والآثار الجانبية
لا توجد قاعدة بيانات للسلامة البشرية لـ PE-22-28. نظرًا لأنه من المقترح أن يعمل على قناة البوتاسيوم في الجهاز العصبي المركزي المشاركة في استثارة الخلايا العصبية، فإن المخاوف النظرية المعقولة تشمل تأثيرات غير متوقعة على المزاج، والتخدير، والوظيفة العصبية، بالإضافة إلى تفاعلات غير معروفة مع مضادات الاكتئاب، ومثبتات المزاج، أو الأدوية المضادة للصرع.
الأشخاص الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب، أو الصرع، أو غيرها من الحالات المرتبطة بالنوبات، وأي شخص حامل أو مرضع، ليس لديهم بيانات سلامة ذات صلة يمكنهم الاعتماد عليها. وفي غياب التجارب البشرية، فإن سجل السلامة غير الملحوظ يعكس ببساطة أنه لم يقم أحد بالبحث بشكل منهجي، وليس أن المركب قد ثبت أنه آمن.
الحالة التنظيمية
لا يظهر PE-22-28 كدواء معتمد في قواعد بيانات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أو EMA تحت هذا الاسم، ولا يحتوي على إشارة معتمدة أو جرعة مصنفة أو معلومات وصف في أي مكان.[4] [5] إنها مادة كيميائية بحثية، وليست منتجًا صيدلانيًا خاضعًا للتنظيم.
المنتجات التي يتم تسويقها عبر الإنترنت باعتبارها PE-22-28 من الدرجة الصيدلانية لا تخضع لمراجعة إدارة الأغذية والعقاقير (FDA). فيما يتعلق بالهوية أو النقاء أو العقم، نظرًا لأن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تميز صراحةً بين الأدوية المركبة وغير المعتمدة من المنتجات التي خضعت لمراجعة السلامة والفعالية.[14] يجب على أي شخص مهتم بـ PE-22-28 بسبب مخاوف تتعلق بالمزاج أو المعرفي أن يتبع خيارات العلاج المعتمدة والمبنية على الأدلة من خلال طبيب مرخص بدلاً من الببتيد البحثي غير المنظم.