Vad det är
PE-22-28 är ett syntetiskt peptidfragment i forskningsstadiet som diskuteras i litteraturen som en analog till spadin, en peptid som ursprungligen identifierades från propeptiden av sortilin. Spadin i sig beskrevs första gången 2010 som en blockerare av kaliumkanalen TREK-1 med antidepressiva effekter hos gnagare, och PE-22-28 (även skrivet PE 22-28) är en förkortad variant som studerats i samma forskningsfält.[1][2]
Hur det fungerar
Den föreslagna mekanismen involverar TREK-1, en kaliumkanal med två porer som kodas av KCNK2-genen som hjälper till att ställa in nervcellers vilande excitabilitet.[6] [7] Spadin, och i förlängningen förkortade analoger som PE-1-blockerare som TREK-2-28-blockerare. Hos möss producerar genetisk borttagning av TREK-1 en depressionsresistent beteendefenotyp, en del av anledningen till att forskare blev intresserade av TREK-1-blockad som en väg till antidepressiva effekter.[9]
Blockering av en kaliumkanal i bakgrunden förändrar hur lätt neuroner avfyrar och kan förändra nedströms, neurotransmittervägar, inklusive signalvägar nedströms. humörreglering.[8] Detta är en sammanhängande farmakologisk hypotes, men en mekanism på kanalnivå som påvisats hos gnagare fastställer inte att PE-22-28 ger någon klinisk effekt hos människor.
Vad forskningen visar
Nästan alla relevanta bevis är prekliniska och gnagarbaserade. TREK-1 knockoutmöss och spadinbehandlade djur har visat antidepressivt beteende i standardscreeningtest för gnagare, tillsammans med mekanistiska fynd relaterade till neurogenesvägar i hippocampus som också studerats i konventionell forskning om antidepressiva läkemedel.[9]
Under det specifika namnet PE-22 sökningar i publikationer, PE-22-med. inte identifiera en meningsfull registrerad human prövningsjournal, och inga publicerade humana effekter eller farmakokinetiska data finns under detta namn.[3] Påståenden om humör, minne eller hjärnstödsfördelar hos människor extrapoleras därför från spadin/TREK-1 djurforskning snarare än demonstreras direkt för PE-22-28, och bör inte läsas som ett faktum.
Säkerhet och biverkningar
Det finns ingen databas för mänsklig säkerhet för PE-22-28. Eftersom det föreslås att verka på en CNS-kaliumkanal involverad i neuronal excitabilitet, inkluderar rimliga teoretiska problem oförutsägbara effekter på humör, sedering och neurologisk funktion, plus okända interaktioner med antidepressiva medel, humörstabilisatorer eller antiepileptika.Människor med bipolär sjukdom eller andra sjukdomstillstånd, epilepsi eller andra sjukdomar. amning, har i princip inga relevanta säkerhetsdata att utgå ifrån. I avsaknad av mänskliga försök återspeglar en omärklig säkerhetsdata helt enkelt att ingen systematiskt har tittat, inte att substansen har visat sig vara säker.
Regleringsstatus
PE-22-28 förekommer inte som ett godkänt läkemedel i FDA- eller EMA:s databaser under detta namn, och det har ingen godkänd indikation, märkt dos eller förskrivningsinformation någonstans.[4] [5] Det är en forskningskemikalie, inte en reglerad läkemedelsprodukt som marknadsförs online som onlineprodukt.
PE-22-28 har inte granskats av FDA för identitet, renhet eller sterilitet, eftersom FDA uttryckligen skiljer sammansatta och icke godkända läkemedel från produkter som har genomgått sin säkerhets- och effektivitetsgranskning.[14] Alla som är intresserade av PE-22-28 för en humörrelaterad oro genom stämningsrelaterad eller kognitiv evidens bör snarare söka godkända kliniska evidens- eller kognitiva alternativ. än en oreglerad forskningspeptid.