ما هو
CJC-1295 DAC هو نظير اصطناعي طويل المفعول للهرمون المطلق لهرمون النمو (GHRH)، وهو الإشارة تحت المهاد التي تخبر الغدة النخامية بإفراز هرمون النمو. DAC يرمز إلى Drug Affinity Complex، وهو تعديل يسمح للببتيد بالارتباط تساهميًا بالألبومين، مما يزيد من مدة دورانه مقارنةً بأجزاء GHRH غير المعدلة. غير متسق في السجلات المرسلة، لذا فإن النموذج الدقيق قيد المناقشة في أي مصدر مهم.[10]
كيفية العمل
مثل GHRH الطبيعي، يُقترح أن يعمل CJC-1295 DAC على مستقبلات GHRH في الغدة النخامية، مما يحفز إطلاق هرمون النمو وIGF-1. يكون هذا المحور نابضًا في العادة، ويرتفع وينخفض على مدار اليوم.[6]
يميز تعديل DAC المرتبط بالألبومين هذا الإصدار: في تجربة مضبوطة بالعلاج الوهمي على البالغين الأصحاء، أدت حقنة واحدة إلى رفع متوسط هرمون النمو لمدة ستة أيام على الأقل وIGF-1 لمدة تسعة إلى أحد عشر يومًا، مع نصف عمر يقدر بـ 5.8 إلى 8.1 يومًا.[1] تمثل هذه المدة المتعددة الأيام الاختلاف المركزي عن الإصدار "no-DAC"، والذي يتم مسحه بشكل أسرع بكثير.
ما يظهره البحث
تأتي الأدلة البشرية من عدد صغير من التجارب الخاضعة للرقابة على البالغين الأصحاء، والتي تظهر زيادات مستدامة تعتمد على الجرعة في هرمون النمو وعامل النمو الشبيه بالأنسولين-1، مع الحفاظ على الإفراز النابض خلال أسابيع من التحفيز المستمر.[3] تدعم هذه الآلية العمل قبل السريري، بما في ذلك الجرعات التي يتم تناولها مرة واحدة يوميًا لتطبيع النمو في الفئران التي فقدت هرمون GHRH.[4]
لم تعثر مراجعة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على أي بيانات تثبت الفعالية السريرية لنقص هرمون النمو أو أي مرض آخر، مع ملاحظة أن التجارب المتاحة شملت متطوعين أصحاء فقط، وليس المرضى.[10] إن الادعاءات المتعلقة باكتساب العضلات، أو فقدان الدهون، أو التعافي، أو مكافحة الشيخوخة هي استقراءات من بيانات المؤشرات الحيوية، وليست نتائج مثبتة.
السلامة والآثار الجانبية
لم يكمل أي منتج يحتوي على CJC-1295 DAC مراجعة السلامة القياسية للموافقة على الأدوية، لذلك لا يوجد ملصق تمت مراجعته من قبل إدارة الغذاء والدواء يصف ملف التعريف الكامل للأحداث الضارة. لم تبلغ التجارب السريرية المتاحة عن أي آثار جانبية خطيرة، لكن المراجعة الأوسع التي أجرتها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للملخصات السريرية وصفت تفاعلات موقع الحقن، والصداع، والإسهال، والاحمرار، والدوخة، وانخفاض ضغط الدم، وتفاعلات توسيع الأوعية الدموية الجهازية، وزيادة معدل ضربات القلب، بالإضافة إلى مخاوف تتعلق بالاستمناع والشوائب للمواد المركبة. تجربة الحثل الشحمي لفيروس نقص المناعة البشرية التي توفي فيها أحد المشاركين بسبب نوبة قلبية، عزاها الطبيب المعالج إلى مرض الشريان التاجي الموجود مسبقًا؛ وتؤكد هذه الحالة أهمية تاريخ القلب والأوعية الدموية ومراقبتها، ولماذا تظل بيانات سلامة الإنسان على المدى الطويل ضعيفة.[10]
الحالة التنظيمية
لم تتم الموافقة على CJC-1295 DAC من قبل إدارة الغذاء والدواء، ولم يتم تحديد أي منتجات معتمدة في الولايات المتحدة أو الاتحاد الأوروبي.[10] أوصت مراجعة اللجنة الاستشارية لمركبات الصيدلة التابعة لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعام 2024 بعدم إضافة المواد ذات الصلة بـ CJC-1295 إلى قائمة الأدوية السائبة القابلة للتركيب، وتدرجها صفحة السلامة ذات الصلة لدى إدارة الغذاء والدواء ضمن المواد التي تشكل مركبات كبيرة. خطر.[8][11]
تظهر عوامل إطلاق هرمون النمو، بما في ذلك CJC-1295، في قائمة WADA المحظورة، مما يجعل استخدام المنشطات انتهاكًا بغض النظر عن إطار البحث.[15] Tesamorelin، وهو دواء ذو صلة ولكن متميز، تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء لتقليل الوزن الزائد في منطقة البطن. الدهون في الحثل الشحمي المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية. ولا تمتد هذه الموافقة إلى CJC-1295 DAC.
DAC مقابل No-DAC: لماذا يهم الفرق
تم تصميم تعديل DAC لربط الألبومين والحفاظ على دوران الببتيد لعدة أيام، ولهذا السبب كشفت التجربة المحورية عن ارتفاع هرمون النمو وعامل النمو IGF-1 لمدة ستة إلى أحد عشر يومًا بعد حقنة واحدة.[1] النسخة التي لا تحتوي على DAC، والتي تسمى غالبًا GRF المعدل (1-29)، تفتقر إلى هذا الذيل ومن المتوقع أن تتخلص بشكل أسرع بكثير، وتشبه النسخة قصيرة المفعول. تمت دراسة أجزاء GHRH قبل عقود من الزمن.
هذه ليست تفاصيل بسيطة: وجد مراجعو إدارة الغذاء والدواء أن المراجع السريرية المقدمة لـ CJC-1295 غالبًا ما تصف نموذج DAC حتى عندما تشير الوثائق المصاحبة إلى مادة مختلفة، مما يعرضك لخطر أن يحصل الباحث على مركب مختلف عن المقصود.[10] لا ينبغي افتراض أن الأدلة الناتجة عن نموذج DAC تنطبق على الإصدار no-DAC.