它是什么
CJC-1295 DAC 是生长激素释放激素 (GHRH) 的合成长效类似物，GHRH 是下丘脑信号，指示垂体释放生长激素。 DAC 代表药物亲和力复合物，这是一种让肽与白蛋白共价结合的修饰，与未修饰的 GHRH 片段相比，延长了其循环时间。[2]
FDA 复合审查文件将几种相关物质归入 CJC-1295 名称下，包括游离碱、乙酸盐和 DAC 盐形式，并特别标记该家族的命名在提交的记录中不一致，因此具体形式如下任何来源的讨论都很重要。[10]
工作原理
与天然 GHRH 一样，CJC-1295 DAC 旨在作用于垂体 GHRH 受体，刺激生长激素释放以及下游 IGF-1。该轴通常是脉动的，全天上升和下降。[6]
白蛋白结合 DAC 修饰使该版本与众不同：在健康成人的安慰剂对照试验中，单次注射可使平均生长激素升高至少六天，IGF-1 升高持续 9 至 11 天，估计半衰期为 5.8 至 8.1 天。[1]多日持续时间是与“无 DAC”版本的主要区别，“无 DAC”版本的清除速度要快得多。
研究结果
人体证据来自健康成人的少量对照试验，显示生长激素和 IGF-1 呈剂量依赖性持续增加，并且在连续刺激数周期间保留脉动分泌。[3]临床前工作，包括每日一次给药，使 GHRH 敲除小鼠的生长正常化，支持了这一机制。[4]
FDA 审查发现没有数据证明生长激素缺乏症或任何其他疾病的临床有效性，并指出现有试验仅涉及健康志愿者，而不是患者。[10]有关肌肉增加、脂肪减少、恢复或抗衰老的说法是根据生物标志物数据推断的，而不是经过证实的结果。
安全性和副作用
没有任何含有 CJC-1295 DAC 的产品已完成标准药物审批安全审查，因此没有 FDA 审查的标签描述其完整的不良事件概况。现有的临床试验报告没有严重的不良反应，但 FDA 对临床总结的更广泛审查描述了注射部位反应、头痛、腹泻、潮红、头晕、低血压、全身血管舒张反应和心率加快，以及复合材料的免疫原性和杂质问题。[10][8]
FDA 的审查还讨论了一项未发表的研究HIV-脂肪营养不良试验中，一名参与者死于心脏病发作，治疗医生将其归因于先前存在的冠状动脉疾病；该案例强调了为什么心血管病史和监测很重要，以及为什么长期人类安全数据仍然薄弱。[10]
监管状态
CJC-1295 DAC 未经 FDA 批准，并且在美国或欧盟未发现任何授权产品。[10] 2024 年 FDA 药剂调配咨询委员会审查建议不要将 CJC-1295 相关物质添加到可调配原料药列表中，相关的 FDA 安全页面将其列为具有显着调配的物质之一[8][11]
生长激素释放因子（包括 CJC-1295）出现在 WADA 的禁用名单中，无论研究框架如何，使用都属于兴奋剂违规行为。[15] Tesamorelin 是一种相关但独特的药物，经 FDA 批准用于减少腹部多余脂肪HIV相关的脂肪营养不良；该批准不适用于 CJC-1295 DAC。
DAC 与无 DAC：差异为何重要
DAC 修饰旨在结合白蛋白并保持肽循环数天，这就是为什么关键试验在单次注射后 6 至 11 天检测到生长激素和 IGF-1 升高的原因。[1] 无 DAC 版本通常称为修饰 GRF (1-29)，缺乏尾部，预计清除速度更快，类似于数十年来研究的短效 GHRH 片段
这不是一个小细节：FDA 审查人员发现，即使随附文件指向不同的物质，为 CJC-1295 提交的临床参考资料也经常描述 DAC 形式，从而存在研究人员可能收到与预期不同的化合物的风险。[10]不应假定使用 DAC 形式生成的证据适用于无 DAC 版本。